最新研究发现可抑制肾脏肿瘤生长的药物
2013-05-07 来源:医脉通
文献标题:Stearoyl-CoA Desaturase 1 Is a Novel Molecular Therapeutic Target for Clear Cell Renal Cell Carcinoma.
文献来源:Clin Cancer Res 2013 Apr 30;[Epub ahead of print]

       佛罗里达州梅奥临床医学院的研究人员已经发现一种蛋白质,这种蛋白质在每个肾脏癌症样本中过度活跃。他们还发现,有一种设计用来阻断蛋白质活性的实验性药物在单独使用时可明显降低动物肿瘤生长。该药与另一种药物联用已用于治疗癌症,可提高二者的疗效。

       这项研究结果发表在4月30日《临床癌症研究》在线版,为肾透明细胞癌(几乎占美国肾细胞癌的85%)的治疗提供了一种急需的新方向。美国每年确诊57,000例以上的肾细胞癌,死亡病例在13,000以上。

       这项研究的资深研究员,分子生物学家John Copland博士说,“很显然,需要新疗法治疗这种常见的癌症。除了极少数例外,患者不可避免对所有可用的治疗耐受。“

       这项研究的第一作者Christina von Roemeling说,他们的研究结果可能与其他癌症的治疗有关。他们确定的这种蛋白是由硬脂酰辅酶A去饱和酶1(SCD1)基因生成的,在许多其他癌症,包括肺癌,胃癌乳腺癌前列腺癌,卵巢癌和结肠癌,这种基因也被认为存在过度活跃。

       von Roemeling说,“这是一种在很多其他癌症都高度活跃的基因,同样,我们检测的药物可以为那些癌症提供新的临床治疗途径”。

       这种实验性药物,A939572,是一种SCD1蛋白靶向抑制剂。“我们发现对采用该药治疗的实验性小鼠的癌细胞具有令人难以置信的特异性。”Copland博士说, “但这些都是检测该药物治疗癌症的早期发现。”

       研究人员说,某些癌症不仅存在SCD1活跃,而且还正在研究在加速肥胖和糖尿病中的作用。科学家还检测了A939572作为解毒剂应用于上述情况。

       梅奥诊所的科学家对150例肾细胞癌患者组织样本(这些样本包括了癌症进展的所有分期)进行了基因筛查,通过与非癌组织样本对比,来确定明显高表达的基因。 SCD1他们发现的靠前的基因之一。
然后,他们失活了实验室肾癌细胞的SCD1基因,结果发现肿瘤细胞停止生长,很大一部分死亡。

       接下来,研究人员检测了A939572,联邦政府批准了肾细胞癌药物temsirolimus。他们发现,单独使用任何一种药物可至高达25%的小鼠肿瘤停止生长,但这两种药物联用,在较低的剂量下可减少60%-70%小鼠肿瘤停止生长。

       Copland s博士说,“药物之间的协同作用非常显著,这提示对患者有显著的临床疗效。”

       Von Roemeling说,SCD1蛋白表达可提供一种可指导肾癌治疗的新型分子预后标志物。

文章编译自:Experimental Drug Inhibits Growth in All Stages of Common Kidney Cancer. science daily,2013,Apr,30

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