Nature子刊发布最新全球AKI发病地图:藏在数据里的防治新方向
2026-01-22


急性肾损伤AKI)是影响全球各年龄人群的重大公共卫生问题,与多种疾病不良预后密切相关,包括死亡率上升、慢性肾脏病进展、心血管疾病高血压风险增加,同时也导致医疗资源消耗和卫生支出显著上升。过去二十年间,随着AKI诊断与分期标准逐渐统一及多项多中心研究发表,医学界对该疾病的临床表现谱系有了更深入理解,并对患者特征、诊疗过程以及影响治疗实施与结果的环境和社会人口因素等方面的异质性有了进一步认识。然而,部分地区的AKI认知与临床管理实践仍存在明显差距。

 

近期,《nature reviews nephrology》发布了一项全球AKI发病率研究,提出了覆盖风险识别、早期发现、及时干预、肾脏支持与功能康复的“5R”综合管理框架,强调应对全球AKI管理中显著存在的地域差异与医疗不平等问题。本文提炼核心信息,供读者参考。



核心要点



AKI是一个全球性重大健康问题,可影响所有年龄段的不同人群,并与严重的健康不良后果密切相关。然而,该疾病目前仍普遍存在认知不足与管理不到位的问题。


全球范围内AKI的发病率持续上升,低收入和中等收入国家的负担最为沉重;然而,AKI的治疗可及性在全球范围内仍存在显著差距,且医疗资源分布严重不均。


5R框架:风险(Risk)、识别(Recognition)、应对(Response)、肾脏支持(Renal support)和康复(Rehabilitation)


通过倡导肾脏健康、提升医疗服务可及性、科学认识AKI、重视患者参与,并协同各方弥合知识与实践的差距,将有助于降低AKI及相关肾病的风险并优化全程管理。


消除医疗不平等、减缓气候变化对肾脏健康的影响、应用即时检测与数字健康技术、以及开发新型治疗手段,均为改善AKI诊疗与患者预后提供了重要机遇。



急性肾损伤(AKI)、急性肾脏病(AKD)与慢性肾脏病(CKD)


AKI、AKD与CKD已被视为相互关联的疾病,在某些情况下代表了疾病进程的连续阶段。根据改善全球肾脏病预后组织(KDIGO)定义,CKD指肾脏疾病持续超过90天,AKD指持续时间≤90天,而AKI则指持续时间≤7天(图1)。值得注意的是,大多数符合AKI扩展诊断标准的患者在入组时已被归类为AKD。与无肾脏疾病的患者相比,AKD患者的总体预后更差,其进展为AKI的风险更高;即便未达到AKI诊断标准的AKD患者,其死亡率也与AKI或CKD患者相近。


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1 KDIGO肾脏疾病标准



AKI流行病学


AKI的发病率在全球范围内持续上升,中低收入国家的增速最快(图2)与普通住院患者及基于人群的研究相比,AKI在重症监护环境中的患病率更高。在危重症患者中,AKI常作为多器官衰竭的一部分出现但非肾器官衰竭未必早于其发生,且无器官衰竭迹象的患者仍可能面临较高风险。因此,预防策略不应排除无心肺衰竭的危重症患者性别同样影响AKI的流行病学:女性社区获得性发病率较低、病情较轻、相关死亡率较低


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2 AKI的全球发病率 

世界地图显示每1000名住院患者的AKI发病率


儿童AKI


危重症新生儿、儿童及青少年是AKI的高发人群。已证实的风险因素表明,AKI的发生更多地与全身性和/或多器官疾病相关,而非原发性肾脏疾病AKI显著相关的危险因素包括:休克(比值比[OR] 2.15;95%CI 1.95–2.36)、脓毒症(OR 1.37;95%CI 1.32–1.43)、气管插管或机械通气(OR 1.2;95%CI 1.16–1.25)、循环系统疾病(OR 1.47;95%CI 1.32–1.65)、心脏先天畸形(OR 1.2;95%CI 1.13–1.23)以及体外生命支持治疗(OR 2.58;95%CI 2.04–3.26)。AKI中,院内死亡率为15.3%这一比例新生儿、需重症监护或透析治疗的患儿中显著高。


COVID-19相关AKI


COVID-19大流行期间(2020年2月至2023年5月),全球报告病例数超过7.65亿,死亡病例近700万。AKICOVID-19的常见并发症,也是导致死亡的重要风险因素。与流感患者或非COVID-19原因导致的AKI患者相比,合并COVID-19的AKI患者死亡率更高,肾脏恢复率更低,且出院后估算肾小球滤过率eGFR)下降更快。根据诊断标准、研究环境、基线肾脏健康状况、国家收入水平以及大流行阶段的不同,COVID-19相关AKI的发生率在普通病房为9.2%至30.0%,在重症监护病房为25.6%至60.3%。


脓毒症相关AKI


脓毒症是危重症患者发生AKI最常见的原因之一,约占病例数的40-50%。与无脓毒症的AKI患者相比,脓毒症相关AKI患者的死亡风险更高、住院时间更长,且CKD进展的几率也更大。高龄、器官移植、较高的共病负担、生命支持设备的使用以及疾病严重程度增加,是脓毒症相关AKI的常见危险因素。


肿瘤相关AKI


AKI是肿瘤患者常见的并发症,常导致住院时间延长、抗肿瘤治疗方案调整或中断、化疗相关毒性风险增加以及预后不良。血流动力学不稳定、梗阻、脓毒症以及药物性肾毒性常与肿瘤患者的AKI相关。重度AKI的罕见病因包括:骨髓瘤管型肾病、造血干细胞移植、高钙血症、肿瘤溶解综合征、血栓性微血管病、白血病或淋巴瘤浸润以及副肿瘤性肾小球肾炎。厌食、恶心、腹泻和肾毒性药物是常见的促成因素。


妊娠相关AKI


每年有超过50万女性因妊娠相关原因死亡,其中99%发生在中低收入国家。妊娠期及产褥期妊娠相关AKI的总发生率约为每万次妊娠40至100例。产后发生的妊娠相关AKI占妊娠相关AKI病例的20%-50%,发生率为每万次妊娠16至40例。子痫前期或子痫是妊娠相关AKI最常见的病因,其次为出血和脓毒症。约有6%-12%的妊娠相关AKI与孕产妇死亡相关,约25%的患者需要透析治疗。与非AKI妊娠相比,妊娠相关AKI使不良妊娠结局(包括流产、早产、死产或围产期死亡)的风险增加3.5倍。


肝病患者中的AKI 


肝硬化患者是AKI的高危人群,其发生AKI与住院期间并发症和死亡风险升高相关,同时也显著增加了进展至慢性肾脏病的可能性。一项回顾性队列研究发现,合并AKI的肝硬化患者,最常见的病因是肾前性AKI44.3%),其次为急性肾小管坏死(30.4%)、肝肾综合征型AKI12.1%)及其他原因(6%);另有7.3%的病例无法分类。经校正后,肝肾综合征型AKIsHR 2.78;95%CI 2.18–3.54;P<0.001)和急性肾小管坏死(sHR 2.83;95%CI 2.36–3.41;P<0.001)的90天死亡风险均高于肾前性AKI因此,早期识别肝肾综合征型AKI至关重要,因为使用内脏血管收缩剂可能逆转AKI,并可作为肝移植前的过渡治疗——而肝移植是目前唯一的根治性方案。


心脏手术相关AKI


AKI是心脏术后常见的并发症,发生率约为5%–42%。尽管任何类型的心脏手术(包括冠状动脉旁路移植术)后均可能发生AKI,但瓣膜置换或修复手术以及复杂的先天性心脏病手术与更高的AKI风险相关。患有慢性心血管合并症及CKD的患者发生心脏手术相关AKI的风险进一步增加。由于医疗基础设施、患者人口学特征、手术技术及医疗资源可及性存在差异,心脏手术相关AKI的流行病学特征和临床结局具有显著的地域性差异。据报道,亚洲地区发病率最高,而欧洲地区最低。


创伤相关AKI


创伤相关AKI的流行病学特征受多种因素影响,包括地理位置、患者特征、创伤机制、损伤严重程度及医疗环境。在高收入国家,创伤相关AKI多由钝性创伤(如车祸、跌落)引起;而在中低收入国家,穿透性创伤(如枪伤)和挤压伤(如地震所致)更为常见。休克和大容量输血是被最广泛报告的创伤相关AKI危险因素。及时获得紧急医疗服务对降低创伤相关AKI的发生及进展风险具有关键作用。


热带疾病继发的AKI


热带地区的环境条件易引发多种肾脏相关疾病,包括AKI、AKD、CKD、电解质紊乱及肾小球疾病。在全球范围内,脱水是近50%AKI病例的诱因,但在低收入和中低收入国家,AKI的病因更为多样,包括热带感染(占45-50%)、产科并发症(占15-25%)、动物咬伤中毒或使用传统药物(占15-20%),以及外科或创伤后原因(占10-15%)。


热带地区常见的感染性AKI病因包括钩端螺旋体病、疟疾和登革热。钩端螺旋体病相关AKI在加勒比地区、中美洲和拉丁美洲、南亚、东南亚及大洋洲尤为常见;疟疾相关AKI在撒哈拉以南非洲、南亚、东南亚、加勒比地区和拉丁美洲极为普遍;而登革热相关AKI主要影响加勒比地区、拉丁美洲和东南亚。



AKI诊疗困境认知不足,实践滞后


由于医疗体系差异、资源可及性、社会经济因素以及环境挑战等多重原因,全球范围内AKI的诊疗水平存在显著差距。为提升全球对AKI的识别与管理能力,需要制定因地制宜、公平可及的综合性策略,这些策略应涵盖以下关键要素:关注患者视角,融合教育培训、公众倡导、技术创新、专业引领、资源优化配置以及政府层面的政策承诺。


用于早期识别和管理AKI的5R框架


▶ Risk 风险:理解AKI易感性的地区差异

AKI的发生风险取决于肾毒性损伤的严重程度及患者个体的易感性。社会经济状况、医疗可及性、环境暴露、慢性病流行情况以及气候变化也有重要影响。在中低收入国家,传染病和有限的医疗资源是AKI的主要风险因素;而在高收入国家,AKI更常与脓毒症、重大手术和肾毒性药物相关。


▶ Recognition 识别:提升不同医疗环境下AKI的早期检测能力 

AKI经常未被充分认识或识别不佳,原因之一在于传统生物标志物SCr和尿量特异性不高。新型生物标志物虽在提升AKI早期检出方面展现出潜力,但其临床应用在全球范围内仍不均衡。高收入国家得益于先进的诊断工具与电子健康记录系统,AKI早期识别能力较强;而在中低收入国家,技术可及性不足限制了及时诊断。对资源有限地区而言,简易床旁检测技术(如蛋白尿试纸、血清肌酐、唾液尿素氮及电解质检测)具有实用价值,但其实际临床效能仍需更多研究验证。国际肾脏病学会发起的"0by25"倡议(旨在到2025年消除可预防的AKI死亡)表明,在偏远和资源匮乏地区,结合本地化适配的床旁检测工具与系统化培训计划来优化AKI识别与管理,能够改善患者照护的协调性和临床结局。


▶ Response 应对:基于地区医疗能力制定个体化干预方案

对AKI的响应涉及适当的干预措施,以确定病因、预防进展、降低发病率并促进肾功能恢复。具体行动方案取决于当地的医疗基础设施、资源条件及患者特征。与中低收入国家相比,高收入国家通常具备更完善的快速反应团队和早期干预支持体系。针对重大术后及接受肾毒性药物治疗的高危患者,目前提出基于生物标志物的管理策略。在中低收入国家,需采取更具现实可行性的防控路径,强调以基础支持治疗为核心,预防AKI发生并降低其向CKD转化的风险。


▶ Renal support 肾脏支持:应对肾脏替代治疗KRT)可及性的不平等

KRT是重症AKI管理的基石,但全球范围内透析治疗的可及性存在显著差异。在许多中低收入国家,高昂的费用、基础设施匮乏以及人力短缺限制了KRT的开展。尽管在资源有限地区扩大KRT可及性的努力已取得一定成效,但仍面临重大挑战,包括设备成本高昂、训练有素的人员稀缺、技术需适应当地条件及社会经济因素等。

▶ Rehabilitation 康复:促进肾功能恢复并减少AKI后遗症

目前临床上虽无统一的肾功能恢复定义标准,但通常指肾功能障碍的部分或完全缓解。根据恢复时间,AKI可分为短暂性(48-72小时内缓解)和持续性两种类型。肾功能的恢复情况与预后密切相关:延迟恢复(如超过10天)会显著增加肾功能进行性下降的风险,且AKI分期越高,后续进展为CKD的风险也呈梯度上升。此外,患者原有肾功能不全也会加剧长期肾功能恶化。


除了长期肾脏风险,AKI存活者还面临高血压、心血管事件、生活质量下降及短期死亡率增加等问题。这凸显了AKI后肾功能未恢复对患者结局和医疗负担的深远影响。遗憾的是,目前尚缺乏能有效改善AKI长期预后的系统性照护模式。


建立可持续体系以应对AKI疾病负担


建立可持续的AKI诊疗体系,对于减轻患者及医疗系统的疾病负担至关重要。这一体系的构建需要综合考量医疗政策、健康社会决定因素、医疗不平等现象及环境影响因素,同时还需运用数字健康工具并推动靶向治疗方案的研发(图2)


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2 改善 AKI 管理的可持续方向


经济负担与医疗政策


AKI给全球医疗体系带来了沉重的经济负担。通过实施标准化诊疗流程与早期检测策略,可降低AKI发生率和严重程度,从而减少直接与间接医疗成本。例如,将AKI预警功能整合进电子健康记录系统,能为临床医生提供实时提醒,促进早期干预,预防AKI的发生或进展。针对特定高危患者实施的AKI综合管理方案,已证实可通过减少并发症、缩短住院时间来改善预后并控制成本。在资源有限的中低收入国家,可采用更具成本效益的策略,如在医疗机构中对高危患者常规监测血肌酐及尿量,以实现早期识别AKI并及时启动综合管理——这也是预防AKI的关键环节。


健康社会决定因素


世界卫生组织将健康社会决定因素定义为影响健康结局的非医学因素,如年龄、性别、收入与社会保障、教育程度、食品安全以及医疗服务的可及性。日益增多的证据表明,这些因素与AKI的流行病学特征密切相关。


应对医疗不平等


联合国所有成员国于2015年通过可持续发展目标,致力于在2030年前消除贫困、减少不平等及应对气候变化。其中一项关键目标为实现全民医疗覆盖,确保所有人能够获得所需的全方位卫生服务,而不致陷入经济困境。尽管提高医疗服务可及性对改善患者结局至关重要,但要全面认识全球范围内的健康不平等现象及其对AKI诊疗的影响,仍需从多层面展开工作。长期以来,肾脏疾病在全球健康议程中未得到充分重视。通过专业学术组织及患者倡导团体提升公众认知,对推动肾脏疾病成为全球健康优先事项具有重要意义。


国际肾脏病学会“0by25”倡议相关研究提出的关键建议包括:

  • 调动本地资源,全面评估AKI的现状范围及潜在解决方案;

  • 深化对地区实际情况的理解,以指导制定有效的公共卫生策略;

  • 培训本地医疗人员开展研究,并制定基于证据、符合具体情境的解决方案;

  • 与区域及国际目标相近的项目(如疟疾防控、清洁饮水获取、世界卫生组织倡议及非传染性疾病防治行动)开展协作。


环境因素与气候变化


环境因素作为影响AKI发病与预后的关键,正日益受到重视。极端天气(如热浪、洪涝、干旱增加脱水和热应激风险,这两者是AKI的重要诱因。此外,环境因素还通过污染水源等途径导致重金属、农药等肾毒素暴露增加,在资源匮乏地区尤其构成直接肾损伤或诱发相关疾病的重要威胁。


要缓解环境与气候变化对肾脏健康的影响,需要环境科学家、医务人员、政策制定者和社区的协同行动。根本措施在于将健康保护纳入气候政策,同时强化医疗系统韧性。公共卫生层面应保障清洁用水、推广充分补液,并严格实施职业安全规范以预防热相关AKI。通过系统识别并应对多重环境风险,各方可共同构建更具适应性的卫生体系,为易感人群提供精准保护。


数字健康工具


过去几十年来,数字技术的进步与数据的日益普及,使数字健康成为医学研究与发展的前沿领域。针对AKI的数字健康解决方案贯穿全程:从识别社区与医院内的高危人群,到监测已发病患者,并在其住院期间及出院后提供及时、高效且循证的照护。生成式人工智能的发展为AKI管理带来新机遇,可基于结构化和非结构化数据(无需大量人工标注)改善其预测、识别与诊疗。此外,包括大语言模型在内的数字工具,也有助于促进跨文化、跨语言和跨人群的沟通协作,推动全球AKI管理的协同发展。


靶向治疗


为降低AKI发病率、减轻其严重程度、缩短病程并延缓其向CKD进展,学界已投入大量精力研发靶向治疗手段,但至今成效有限。其主要障碍在于研究人群高度异质性,以及AKI病因与发病机制的多样性。目前大多数AKI发病率数据源自高收入国家ICU患者,而大量AKI实际发生在社区,尤其在中低收入国家更为普遍。早期识别方法的地区间差异仍十分明显。


为降低队列异质性的干扰,一种可行的途径是优化试验设计,并基于表型或生物标志物采取患者富集策略,以提高统计效能并聚焦对治疗更敏感的亚组。使用反映肾小管应激的生物标志物(如TIMP-2或IGFBP7)或肾损伤标记物(如NGAL),已显示出识别AKI高风险患者亚群的潜力。


未来AKI临床试验将更多采用“精准医学”策略,整合患者的表型特征及分子内型信息,以实现治疗获益最大化。尤其在以下方向展现出重要前景:组学技术(如转录组学、蛋白质组学、代谢组学、数字组学及表观基因组学)可通过对多类生化样本进行表型分析,用于发现生物标志物与新治疗靶点;新型影像学技术,如基于微泡特征的超声进展与锰基MRI探针,能够实现AKI早期阶段的肾脏形态与功能评估;纳米治疗技术,如利用特定纳米材料或干细胞来源的细胞外囊泡递送治疗分子,已成为延缓CKD进展的新兴策略;数字健康手段,包括健康信息技术、远程医疗、移动健康应用、可穿戴设备及人工智能,有望优化AKI诊疗流程并改善患者长期结局。这些跨领域技术的整合,为从“实验室到临床”的个体化AKI治疗路径提供了实质性支持。



总结


在全球范围内,尤其是在中低收入国家,AKI的识别、诊断与管理仍面临重大挑战。该疾病不仅直接导致短期及长期不良预后,更造成沉重的社会负担。


得益于电子健康档案、数字健康工具、床旁检测技术、互联网普及以及远程医疗与教育的发展,我们对AKI流行病学的认知已取得重要进展,也识别出改善诊疗的潜在机遇。目前虽然仍缺乏针对AKI的特效药,但已有数种药物进入临床试验阶段,而肾损伤特异性生物标志物与远程监护等数字健康技术的应用,正为提升AKI诊疗水平带来新的可能。


为此,必须通过倡导行动与持续的高质量研究,阐明AKI的疾病负担并评估干预效果,推动多方协作,提升社会共识——使公众与决策者认识到,AKI是一种常见、可预防且可治疗的疾病,以此共同应对这一全球性健康挑战。


参考文献:Cerda J, et al. The global epidemiology of acute kidney injury: challenges and opportunities. Nat Rev Nephrol. 2025 Dec 5. doi: 10.1038/s41581-025-01030-4. 


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