▶ 研究标题：基于经肾活检确诊的2型糖尿病（T2DM）合并慢性肾脏病（CKD）患者：一项单中心、单臂真实世界研究（Efficacy and Safety of Finerenone in Biopsy-Proven CKD Associated with Type 2 Diabetes: A Single-Center, Single-Arm Real-World Study）²

▶ 主要作者：李珂，等

▶ 研究介绍：该研究旨在评估非奈利酮对经肾脏活检确诊的T2DM合并CKD患者的疗效与安全性，纳入了上海交通大学医学院附属第六人民医院2018年3月至2023年4月期间接受肾活检的T2DM患者22例，参与者被分为糖尿病肾病（DN）组、非糖尿病肾病（NDRD）组和DN+NDRD组。结果表明，在经肾活检证实的T2DM合并CKD患者中，非奈利酮显著降低了DN和NDRD患者的蛋白尿（分别为46.1%和54.2%），同时保持了肾功能和血钾正常。

▶ 研究标题：线粒体相关内质网膜（MAM）在P2X7R介导的肾脏炎症与纤维化中的作用及机制研究（Role and Mechanism of Mitochondria-Associated Endoplasmic Reticulum (MAM) in P2X7R-Induced Kidney Inflammation and Fibrosis）³

▶ 主要作者：张群子，等

▶ 研究介绍：该研究旨在探讨P2X7R是否通过MAMs介导的NLRP3炎症小体活化途径加剧肾纤维化进程。在体内实验中，通过腺嘌呤诱导构建CKD模型，使用P2X7Rfl/flGgt1-Cre(+)条件性敲除小鼠及其对照鼠，口服P2X7R拮抗剂A438079干预，收集肾脏、尿液和血清进行检测。在体外实验中，将HK2细胞暴露于腺嘌呤，通过抑制剂、siRNA及突变质粒调控P2X7R与VDAC表达，评估MAMs形成、线粒体动力学、NLRP3炎症小体活化及炎症因子（IL-1β、IL-18）水平。结果表明，P2X7R可通过破坏肾小管损伤过程中的线粒体质量控制系统，参与肾脏炎症的发病机制；同时提示靶向MAMs相关通路或可成为延缓CKD进展的新型治疗策略。

▶ 研究标题：HMGCS2介导糖尿病肾病中的线粒体重编程与组蛋白β-羟基丁酰化修饰（HMGCS2 Drives Mitochondrial Reprogramming and Histone β-Hydroxybutyrylation in Diabetic Nephropathy）⁴

▶ 主要作者：陈玉强，等

▶ 研究介绍：该研究旨在探究3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A合成酶2（HMGCS2）在糖尿病肾病中调控组蛋白翻译后修饰，特别是在β-羟基丁酰化（Kbhb）中的作用机制。采用实时荧光定量PCR与免疫组化技术，对32例糖DN患者及20例年龄匹配健康对照的肾活检样本进行HMGCS2表达分析。研究结果阐明了一种新型糖尿病肾病致病机制：HMGCS2驱动的线粒体代谢重构通过促进组蛋白β-羟基丁酰化修饰，进而加剧肾脏纤维化进程。针对HMGCS2/β-OHB/Kbhb信号轴的干预，或可为DN的治疗提供新策略。

▶ 研究标题：FAT1基因纯合移码突变通过细胞黏附与Rap1信号通路失调导致肾小球肾病、肾小管肾病及先天性异常（Homozygous FAT1 Frameshift Mutation Causes Glomerulotubular Nephropathy and Congenital Anomalies via Dysregulated Cell Adhesion and Rap1 Signaling）⁵

▶ 主要作者：曹爱丽，等

▶ 研究介绍：研究报告了1例35岁中国女性患者，临床表现为镜下血尿、蛋白尿，并伴有上睑下垂、角膜营养不良、黄斑变性、右足并趾畸形及肾小球小管肾病等综合征。WES及纯合子定位分析发现FAT1基因存在纯合移码突变（c.7444_7445delGT, p.Val2482fs），该突变导致FAT1蛋白翻译抑制。RNA测序提示细胞黏附与Rap1信号通路紊乱，免疫荧光染色显示患者原代尿路上皮细胞中β-连环蛋白连接破坏及细胞骨架异常。研究发现证明，FAT1基因纯合移码突变通过介导转录mRNA降解及损害蛋白正常表达，与该患者的肾脏病变及先天性畸形存在因果关联。该研究证实了FAT1基因在肾脏发育中的关键作用，并为相关疾病的分子机制研究提供了新的理论依据。

专家简介

汪年松 教授

• 上海交通大学医学院附属第六人民医院肾脏科主任

• 博士、主任医师、二级教授、博士生导师

• 上海市领军人才、国务院政府特殊津贴专家

• 上海医学会肾脏病分会主任委员

• 中华医学会肾脏病分会常委

• 中国中西医结合肾病学会常委

• 中国医师协会肾脏病分会常委

• 中国医疗器械行业协会血液净化分会主委

• 中国医院管理协会血液净化分会常委

• 世界华人肾脏病学会常委

• 上海医学会理事

• 上海医院管理协会血液净化分会副会长

• 上海医师协会内科分会副会长

范瑛 教授

• 医学博士主任医师博导

• 上海市第六人民医院肾内科副主任

• 国家卫健委“优秀青年医师”

• 上海“东方英才计划”拔尖人才

• 上海交通大学“双百人”人才计划

• 上海市医学会肾脏病分会  委员兼秘书

• 中国生理协会肾脏生理专委会委员

• 中国医疗器械行业协会血液净化专业委员会  委员

• 中国医师协会第十一届肾脏病分会青委会副主任委员

• 研究方向：糖尿病肾病、免疫性肾炎、急性肾损伤修复

• 国家科技部重大专项子课题负责人，主持国家自然科学基金4项。在Nature Commun, JASN, AJKD, Diabetes等医学期刊发表论文50余篇。主编著作2部，参编5部。获上海市科技进步奖二等奖；上海市医学科技奖二等奖；上海市医学科技奖推广奖