2025 ERA前沿速递:洞若观火,IgA肾病预测模型研究新进展
2025-06-04


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2025年6月4-7日,第62届欧洲肾脏协会(ERA)年会于被誉为“世界音乐之都”的奥地利维也纳盛大召开,ERA是全球最大、最负盛名的国际医学协会之一。


IgA肾病(IgAN)是全球范围内最常见的原发性肾小球疾病,临床异质性强,可表现为无症状的镜下血尿,或快速进展至肾功能恶化,超过一半的患者在十年内会进展为终末期肾病(ESKD)。因此,在疾病早期进行风险评估,使用优化的预测模型预测疾病进展情况,对于及时做出临床治疗决策及改善预后至关重要。本文对ERA年会中的预测模型相关内容进行梳理和总结,以飨读者。


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整合组织病理学特征可提高MEST-C评分系统预测的准确性




尽管MEST-C评分系统在IgAN风险分层方面取得了显著进展,但某些组织病理学特征,如新月体特征、血管病变和足细胞损伤,仍有待进一步评估。葡萄牙学者José Soares等人开展了一项回顾性多中心队列研究,旨在评估上述病理学特征在预测肾功能和蛋白尿方面的临床意义。研究纳入了125例经肾活检确诊为IgAN的成年患者。治疗方案包括:ACEi/ARB(80.8%,n=101)、SGLT2i(12.8%,n=16)和糖皮质激素(33.6%,n=42)。


结果显示,IgAN患者经治疗12个月和24个月时血肌酐略有升高(0.1±1.4,P=0.013;0.2±1.2mg/dL,P=0.002),而蛋白尿分别下降1969.0 ± 1538.2mg/g和2195.1 ± 1578.9mg/g(P值均<0.001)。MEST-C评分系统参数E(毛细血管内细胞增生)和S(节段性肾小球硬化)与12个月(P=0.006)及24个月(P=0.033)蛋白尿减少显著相关。新月体与较高的基线蛋白尿相关(3212.5±2428.8  vs. 1880.0 ± 1698.7 mg/g,P=0.044)(图1),经治疗后在第12个月和第24个月时表现出显著的蛋白尿下降,尤其是细胞型新月体经治疗后与蛋白尿下降显著相关(P<0.001)。细胞型新月体与严重蛋白尿相关,随着治疗时间的推移改善最为显著,提示其可能具有可逆性。此外,血管病变(如玻璃样变)与较高的基线蛋白尿水平显著相关(5531.9±18944.7 vs. 2186.8 ± 2008.0mg/g,P=0.008)(图1),同样也显示出玻璃样变经治疗后蛋白尿在12个月(p=0.009)和24个月(p=0.005)时均显著降低;弹力层重复与肾功能恶化及疾病进展相关。这些发现支持将新月体类型与血管病变整合至风险分层模型,因其可提升现有MEST-C评分系统预测的准确性。该整合方案有望优化治疗方案,尤其对侵袭性或非典型疾病表型更具指导意义1


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图1 新月体、玻璃样变与较高的基线蛋白尿水平显著相关



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I-IgAN-PTESKD辨别力良好,未能有效预测GFR进行性下降2-3




IgAN好发于中青年,其流行病学特征、临床表现、肾病进展及远期结局具有显著异质性,因此个体化预后评估至关重要。2021 KDIGO肾小球疾病管理指南(KDIGO 2021 Clinical Practice Guideline for the Management of Glomerular Diseases)推荐采用I-IgAN-PT评估肾小球滤过率(GFR)下降50%或进展至ESKD的风险。罗马尼亚学者Iulia Diana Florescu等评估了国际IgAN预测工具(I-IgAN-PT)在东欧一所三级肾脏病专科医院的实际临床应用价值。回顾性分析了2008年至2018年期间经肾活检确诊的原发性IgAN患者,主要关注的结果是开始肾脏替代治疗(KRT),包括透析或移植。结果显示,I-IgAN-PT预测的5年中位风险为20.9%。5年ROC曲线下面积(AUC)为0.780,提示该模型对ESKD的区分度良好(图2)。校准曲线显示,除中危组(预测风险30-50%)存在低估外,模型预测风险与观察风险整体吻合(图3)2


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在西班牙学者Leyre García Cantalejo等进行的另一项回顾性观察性研究(n=89)中,采用I-IgAN-PT在本土IgAN人群中未能有效预测GFR进行性下降(表1)。此外,研究发现一些临床和病理特征与GFR变化有关,例如高血压急性肾损伤和肾小管病等因素。这表明,在IgAN的管理中,需要更具个体化的策略和新的预后工具,以应对该疾病的异质性3


表1 I-IgAN-PT风险评分与GFR下降无显著相关性

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改良mNIH CI可作为IgAN慢性化进展及KRT预测的有效工具




土耳其两位资深肾脏病理学家对IgAN患者的活检标本采用改良NIH活动性指数(mNIH AI)、慢性指数(mNIH CI)以及基于牛津分类系统定义的活动性评分(mOx AS)和慢性化评分(mOx CS)对IgAN进行预后评估。结果显示,mNIH CI与活检时eGFR呈显著负相关r=-0.53P<0.001)。ROC曲线分析显示最佳截断值为4.5(敏感性86.7%,特异性60.7%AUC 0.6795%CI:0.52-0.81P=0.05)(图4)。mNIH CI≥5组患者活检时eGFR更低(P<0.001)、蛋白尿水平更高(P=0.003),且肾脏替代治疗(KRT)需求率显著增加P=0.003)。因此,mNIH CI有望成为IgA肾病患者评估慢性化程度及其肾脏结局的重要工具4


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图4 改良mNIH CI的生存曲线分析



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更新肾衰竭风险方程可更精准的预测IgAN患者的预后




预后信息不仅对患者咨询具有指导意义,还能帮助医生决定合适的治疗方案。肾脏衰竭风险方程(KFRE)于2011年基于加拿大队列开发,用于预测eGFR<60mL/min/1.73m²CKD 3期)患者的2年及5ESKD风险,已在涵盖超70万患者的国际CKD队列中完成外部验证。该工具包含年龄、性别、尿白蛋白/肌酐比值及eGFR四项参数。挪威学者Yngvar Lunde Haaskjold等人分析了经活检确诊IgAN且进展至CKD 3期的患者,评估更新后的KFRE模型在该人群中的适用性。校准曲线显示,原模型在5年和10年时校准度较差(AIC838.21):低估了低危组患者的无ESKD生存期,而对高危组则被高估(图5)。模型的AIC值为860.61。经重新校准后,第5年和第10年的校准效果改善,拟合优度提高(AIC838.21)(图5)。更新的KFRE模型5年内的预测准确性有所提升,AUC值从0.78提高至0.84校准性进一步改善(AIC降至815.093),表明更新的KFRE模型在预测IgAN患者的肾衰竭风险方面表现更佳(图5)研究发现,结合eGFR与蛋白尿的更新模型在IgAN预后分层中更具优势,可为临床决策提供优化工具5


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图5 KFRE模型在5年和10年的校准曲线




总结


本届ERA大会上,多项研究聚焦IgA肾病的预测模型。最新证据表明,在现有MEST-C评分基础上整合新月体类型、血管病变及足细胞损伤等病理特征,可显著提升风险分层的准确性,从而为个体化治疗决策提供更可靠的依据;I-IgAN-PT的研究结果存在异质性,仍需开发更精准的新型预测工具;改良mNIH CI在评估IgAN慢性化进展方面表现良好;更新的KFRE模型提升IgAN患者5年ESKD预测的准确性,结合eGFR与蛋白尿参数更具临床价值。



文章MCC码:AST0047621-101493    

有效日期:2025.06.04-2026.06.04







参考文献
1.José Soares, et al. Integrating Crescent Characteristics, Vascular Lesions, and Podocyte Injury into the MESTC Framework: Enhanced Risk Stratification in IgA Nephropathy. 2025 ERA #No.3697.
2.Iulia Diana Florescu, et al. Real-world utility of the International IgA Nephropathy Prediction Tool in a tertiary referral centre of Nephrology. 2025 ERA #No.3063.
3.Leyre García Cantalejo, et al. Characterizing IgAN and assessing the role of International IgAN Prediction Tool in our population. 2025 ERA #No.3696.
4.Arda Erdut, et al. Modified NIH Activity and Chronicity Indices In IgA Nephropathy: Chronicity as a Predictor of Renal Outcomes. 2025 ERA #No.2734.
5.Yngvar Lunde Haaskjold, et al. The Kidney Failure Risk Equation in IgA nephropathy: External validation and model update. 2025 ERA E-POSTERS #No.7.

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