作者 北京大学人民医院北京大学肝病研究所 魏来
11月7-11日，一年一度的美国肝病研究学会（AASLD）年会在波士顿召开。此次大会共接收到来自49个国家的研究学者所投递的、共计2950篇论文摘要。经大会学术组委会评选后，优秀论文摘要分别以全体大会报告、分论坛口头报告及壁报的形式展现，其中不乏多项优秀中国研究入选。魏来教授总结了AASLD年会上丙型肝炎抗病毒治疗研究结果，以下为详细内容：
高危人群应该接受HCV感染筛查
根据美国疾病预防控制中心（CDC）对于丙型肝炎筛查的推荐意见，在1945-1965年（婴儿潮）出生者应该接受1次丙型肝炎筛查。在本届年会，史密斯（Smith）等介绍了3项独立试验结果，探讨了对婴儿潮人群进行丙型肝炎筛查的效率是否优于目前的常规筛查。
研究按照随机对照方法对2012年12月至2014年2月的3个大型社区服务中心进行丙型肝炎筛查。研究者将1945-1965年出生，且既往未接受丙型肝炎检测或无感染记录人群（个体或整群）随机安排接受1次丙型肝炎筛查（干预组）或按照以往的常规方式筛查（对照组）。在3项试验中，与对照组相比，婴儿潮人群丙型肝炎病毒（HCV）检测阳性的风险比（RR）分别为8.0[95%可信区间（CI）=1.7~37.7]、3.1（95%CI=1.2~8.2）和5.2（95%CI=2.8~9.5）；联合RR为4.8（95%CI=2.9~7.8）。
由此可见，对于婴儿潮时期出生，且以往未接受过丙型肝炎筛查的人群，主动筛查比目前的常规筛查对HCV感染者的检出效率提高5倍。
重视直接抗病毒药物（DAA）的耐药研究
在大会报告中，叶夫根尼亚（Evguenia）等推荐以深测序方法观察sofos buvir（SOF）耐药发生情况，该方法可检测出1%的突变。其研究样本来自7项SOF临床试验（NEUTRI NO、FISSION、POSITRON、FUSION、VALENCE、PHO TON-1和
在7项SOF试验中，344例患者被纳入耐药分析，其中42例（12.2%）被检出L159F突变，16例（4.7%）被检出V321A突变，并且发生突变者中分别有30/42例和10/16例为少数准种（，以标准测序方法检测不出）形式出现、另有13例L159F突变患者和9例V321A突变患者的突变株频率在检测后4~20周逐渐下降。344例患者中有4例（1.2%）被检测到低水平S282R、S282N或S282G突变，这些低水平的突变难以进行表型分析。
在51例SOF联合LDV治疗病毒学失败的患者中，各有1例患者出现低水平L159F和V321A突变，在1例复发患者中检测到S282T突变。
接受SOF治疗出现病毒学失败的部分患者中可出现L159F和V321A突变，这些突变主要以少数准种形式出现，并在随访期间其突变株的频率显著降低。
抗病毒治疗可以降低肝移植、肝癌和死亡风险
希尔（Hill）等对慢性HCV感染抗病毒治疗[主要是
研究纳入15067例单纯HCV感染患者、4987例丙型肝炎肝硬化患者、1170例既往接受肝移植者和2085例人类免疫缺陷病毒（HIV）-HCV共感染者。
治疗后随访研究显示，在达到持续病毒学应答（SVR）者和未达到SVR者中，单纯HCV感染者的年死亡绝对风险（全因死亡）分别为0.71%和1.68%，10年死亡率分别为6.88%和15.59%；与未达到SVR者相比，达到SVR者的死亡绝对风险下降60%~84%，但单纯HCV感染者中的每年绝对死亡率仅下降1%。
抗病毒治疗后肝癌发生风险下降68%~79%，肝移植风险下降90%，HCV再感染及远期复发风险在单纯HCV感染和HIV-HCV共感染者中分别为1.4%和8.2%。
关注直接抗病毒药物安全性
在本次大会，有多位学者就DAA安全性进行报告。一项研究显示，26例肝移植后HCV感染复发的基因1型患者（17例女性、9例男性）接受SOF联合simepravir（SIM）治疗12周，基线和治疗结束时接受
一项对2887例患者口服ABT-450/r/ombitasvir联合dasabuvir±利巴韦林（RBV）的回顾性研究显示，多数患者至少出现1次不良事件，但是因药物不良事件导致的总停药率不到1.0%（27/2632），不良事件包括乏力、
直接抗病毒药物无干扰素方案的临床实践经验
一项多中心观察性研究（HCV-TARGET）评价了SOF和SIM在临床实践中的有效性和安全性。研究者发现，在基因1型患者中，60%采用SOF联合SIM±RBV，28%采用PEG-IFN联合RBV并加用SOF，11%仅联合使用SOF和RBV；95%以上的基因2型或3型患者采用SOF联合RBV。50%肝硬化患者和54%的移植后患者也采用SOF联合SIM±RBV。
至大会报告时，共计26例患者中出现32例次严重不良事件，2例死亡（接受SOF和RBV治疗者，死亡原因分别为多器官衰竭、肝功能失代偿），10例患者中止治疗；303例患者接受SOF联合SIM±RBV方案的SVR4的评价，结果显示SVR4为89%、1例患者出现病毒学突破、8.9%复发、2%无应答，基因1b型SVR4为95%。肝硬化和非肝硬化患者的SVR4分别为87%和92%。
另一项关于SOF和SIM在临床实践中应用的研究是TRIO network，至报告时256例患者接受12周以上疗程，955例接受12周疗程，876例患者完成治疗。
在基因1型患者中，45%采用SOF联合SIM±RBV，50%采用PEG-IFN联合RBV基础上加用SOF，2%仅联合SOF和RBV；95%的基因2型或3型患者采用SOF联合RBV。45%肝硬化患者也采用SOF联合SIM±RBV。
意向治疗分析（ITT）显示，SOF联合SIM±RBV、PEG-IFN联合RBV基础上加用SOF以及SOF联合RBV在基因1型患者中的SVR12分别为82%、77%和14%；符合方案集分析（PP分析）的SVR12分别为90%、85%和78%。基因2型患者中，SOF联合RBV的ITT分析和PP分型的SVR12分别为90%和84%。SOF联合SIM±RBV、PEG-IFN联合RBV基础上加用SOF在初治的基因1型肝硬化患者中SVR12（ITT分析）分别为75%和81%；在经治的基因1型肝硬化患者中分别为76%和62%。肝硬化是影响SVR的主要因素。
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