多中心回顾性队列研究:氨基酸失衡提示肝硬化预后不良|前沿速递
2026-01-22

氨基酸失衡是肝硬化患者常见的代谢紊乱,其特征为支链氨基酸(BCAAs)如亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸水平降低,而芳香族氨基酸(AAAs)如苯丙氨酸、色氨酸和酪氨酸水平升高。这种失衡通常通过BCAAs与AAAs的比值(即Fischer比值)或BCAA与酪氨酸比值(BTR)进行评估。该失衡与肝硬化的多种并发症相关,包括肝性脑病腹水肝细胞癌急性肾损伤及肌肉减少症等。但其对患者预后的独立影响尚不明确。BCAA与AAA代谢途径不同,分别评估有助于深入理解肝硬化代谢改变。


近期,发表于Aliment Pharmacol Ther的一项多中心回顾性研究探讨了氨基酸失衡与肝硬化患者预后的关系,重点关注BCAA水平降低和酪氨酸水平升高的作用。


Part 01

研究方法

本研究为一项多中心回顾性队列研究,纳入2004年6月至2023年7月期间日本住院肝硬化患者,旨在评估氨基酸失衡对该人群的预后影响。于患者入院当日或次日空腹状态下检测血清 BCAA、酪氨酸水平及 BTR。采用Cox比例风险回归模型评估预后,多变量分析分别纳入BTR、BCAA及酪氨酸。主要结局指标为全因死亡率。


Part 02

研究结果

共筛查911例,纳入541例。患者中位年龄为 66 岁,50.3% 为女性。中位 Child-Pugh 评分和 MELD 评分分别为6分和9分。中位BTR、血清BCAA和酪氨酸水平分别为 4.36、378μmol/L 和 90μmol/L。


表1 按氨基酸失衡分层的肝硬化患者的基线特征

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➢279例(51.6%)BTR≤4.4。与高BTR组相比,低BTR组腹水发生率更高且肝功能显著更差,表现为Child-Pugh评分、MELD评分、国际标准化比值(INR)等指标均存在显著差异。


➢中位随访 3.5 年期间,129 例(23.8%)患者死亡。多变量模型显示,BTR(HR 0.82;95%CI 0.72-0.94;P=0.004)为死亡的独立预测因素,同时包括年龄、男性、Child-Pugh评分。低BTR组患者的生存率显著低于高BTR组患者,前者1年、3年和5年生存率分别为88.0%、73.3%和62.5%,后者分别为94.1%、89.8%和87.0%(P < 0.001)。


表2 评估BTR对死亡率影响的多变量模型

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➢单项氨基酸水平也是死亡率的独立预测因素:BCAA水平降低(HR 1.00;95%CI 1.00-1.00;P=0.019)与酪氨酸水平升高(HR 1.01;95%CI 1.00-1.01;P=0.002)均与生存率下降独立相关。


Part 03

结论

BTR评估的氨基酸失衡是肝硬化患者预后不良的独立危险因素;BCAA降低与酪氨酸升高分别独立提示预后不良。临床应重视氨基酸失衡评估,以优化风险分层并指导营养干预。


参考文献

Utakata Y, Miwa T, Unome S,et al. Amino Acid Imbalance Is an Independent Factor for Mortality in Patients With Liver Cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther. 2026 Jan 7.




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