上海交通大学医学院附属新华医院范建高

最近，Zobair M Younossi教授领导的全球非酒精性脂肪性肝炎理事会（The Global NASH Council）在美国肝脏病学会的官方期刊HEPATOLOGY杂志发表最新研究结果。作为该文的共同作者之一，特将其英文摘要翻译成中文，并借助AI进行点评，旨在供同行学习参考。

背景：代谢相关脂肪性肝病（MASLD）中，肝活检进展期纤维化是死亡风险的主要预测因子。本研究旨在明确不同 MASLD 人群中进展期纤维化的临床决定因素，并评估纤维化无创标志物（NITs）对不良结局的预后价值。

方法：全球 MASLD（Global MASLD, G-MASLD）研究纳入经肝活检证实的 MASLD 患者，收集其临床、组织学及无创检查（NIT）数据。分析与MASLD患者进展期组织学纤维化（F3-F4 期） 存在相关的因素，以及这些因素与临床结局的关联。

结果：共纳入17792例MASLD患者，35%存在进展期纤维化（≥F3 期）。2 型糖尿病的患病率随纤维化分期逐步升高：F0 期为28%，F4期升至70%（趋势分析 p<0.0001）。进展期纤维化的独立预测因子包括高龄、2型糖尿病及肥胖，但肥胖的关联强度存在地区差异。在有随访数据的患者中（中位随访6.6 年），6.5%死亡，10.1%发生临床事件。高龄、男性、2型糖尿病及肥胖是死亡和临床事件的共同独立预测因子（均 p<0.05）。无论通过组织学定义还是 NITs 评估，肝纤维化严重程度均与更高的死亡风险及肝脏相关结局风险显著相关（所有调整后风险比 [aHR]>1.0，均 p<0.001）。总体患者的5年死亡率为2.1%，肝硬化患者升至8.3%，而 NIT评分高风险者的5年死亡率超过10%。

结论：在这项大型全球活检队列 MASLD 研究中，进展期纤维化患病率高且与2型糖尿病密切相关。组织学纤维化和 NITs 均是死亡及临床结局的独立预测因子，这凸显了通过无创检查评估肝纤维化的预后价值。

这是一项

进展期肝纤维化的高患病率与核心关联因素：该研究纳入 17,792 例肝活检确诊的MASLD患者，结果发现35%存在进展期纤维化（F3-F4），远高于既往部分单中心队列数据，提示进展期纤维化在全球 MASLD 人群中具有较高的临床负担。2 型糖尿病与肝纤维化分期呈显著剂量-反应关系：从肝纤维化F0期的28%升至F4期的70%（趋势 p<0.0001），且糖尿病与患者年龄、肥胖共同构成进展期纤维化的独立预测因子，证实代谢紊乱（尤其是糖代谢异常糖尿病）是MASLD向进展期肝病演进的核心驱动因素。值得注意的是，肥胖与进展期纤维化的关联在存在地域异质性，这一结果可能与全球不同地区的种族遗传背景、饮食结构、肥胖分型（如中心性肥胖与全身性肥胖）以及共病谱差异相关，为后续开展地域特异性MASLD管理策略提供了依据。

肝纤维化严重程度的预后决定性作用：17,792 例MASLD患者中位6.6年随访期间，6.5%患者死亡、10.1% 发生临床不良事件，且年龄、男性、糖尿病、肥胖是死亡和临床事件的独立预测因子，进一步强化了“代谢-性别-年龄”联合风险模型的价值。无论是组织学纤维化分期，还是无创纤维化标志物（NITs），均与死亡及肝脏相关不良结局呈显著正相关（aHR>1.0，p<0.001）；其中肝硬化（F4）患者5年死亡率达8.3%，高风险NIT评分患者死亡率超10%，明确了纤维化程度是 MASLD 患者远期预后的核心分层指标。

NITs的临床转化价值：研究证实 NITs 可有效替代组织学活检实现 MASLD 患者的预后分层，解决了肝穿刺活检的有创性、依从性差及难以动态监测的局限性，为大规模人群的MASLD风险筛查和长期随访提供了可行工具。

填补全球多地域队列数据空白：既往 MASLD 纤维化研究多局限于单一地区，该全球队列（Global-MASLD study）的结果消除了地域偏倚，其结论更具普适性。

强化2型糖尿病在MASLD进展中的核心地位：明确2型糖尿病是进展期纤维化和不良预后的关键靶点，为MASLD合并2型糖尿病患者的早期降糖干预（如 GLP-1 受体激动剂、SGLT2 抑制剂等新型降糖药）提供了循证医学依据。

推动 NITs 的临床普及：为 NITs 纳入MASLD诊疗指南（如 AASLD、EASL 指南）和临床疗效及新药研发考核依据提供了高级别证据，助力实现 MASLD的 “无创化、精准化” 风险分层。

未明确具体 NITs 类型（如 FIB-4、APRI、肝脏弹性成像的硬度值LSM等）的预后效能差异，无法为临床选择最优NITs提供直接依据；未分析不同代谢干预策略（如降糖、减重）对肝纤维化进展及预后的影响，缺乏干预性证据链；地域异质性的具体驱动因素（如种族、饮食、医疗资源）未深入剖析，限制了针对性防控策略的制定。

后续研究可聚焦“地域特异性纤维化预测模型”、“NITs 联合代谢指标的整合预后模型”，以及 “2型糖尿病的靶向干预对MASLD纤维化逆转的长期获益”；临床实践中，需对 MASLD 合并2型糖尿病、高龄、男性、肥胖的高危人群优先开展 NITs 筛查，实现进展期纤维化的早识别、早干预，以及进展期肝纤维化患者肝癌的筛查和预防。

原文参见：Younossi ZM, de Avila L, Petta S, et al. Predictors of fibrosis, clinical events and mortality in MASLD: Data from the Global-MASLD study. Hepatology. 2025 Nov 13. doi: 10.1097/HEP.0000000000001617. Epub ahead of print. PMID: 41231627.

来源：爱肝联盟