重磅发现！肥胖为何会引发全身疾病？潜在干预靶点被找到_

重磅发现！肥胖为何会引发全身疾病？潜在干预靶点被找到

2025-12-08

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引言：肥胖已成为全球公共卫生领域的重大挑战，据统计，全球近半数成年人处于超重状态^[¹^]。肥胖/超重是一种以体内脂肪过度堆积和（或）分布异常为特征的慢性代谢性疾病，是诸多慢性疾病的共同病理生理基础^[²^]。

脂肪组织慢性炎症是一种起源于脂肪组织的持续性、低度全身性炎症状态，与脂质过度累积密切相关。这种炎症可逐渐波及肝脏、骨骼肌、胰岛及中枢神经系统等多个器官，在肥胖相关代谢并发症的发生发展中起关键作用^[³^]。因此，阐明驱动慢性脂肪组织炎症的起始机制，对有效预防和管理肥胖相关代谢综合征至关重要。然而，目前人们对炎症级联反应背后的调控机制仍了解有限。

2025年12月3日，陆军军医大学吴玉章院士、王莉教授、王勇教授等团队在Signal Transduction and Targeted Therapy期刊发表题为“Adipocytes orchestrate obesity-related chronic inflammation through β2-microglobulin”的研究论文^[⁴^]。

该研究揭示，在肥胖状态下，肥大脂肪细胞通过β2-微球蛋白（β2-microglobulin，B2M）依赖机制，同时介导了脂肪组织内驻留CD8⁺T细胞和脂肪组织巨噬细胞的炎症激活。研究进一步指出，抑制脂肪细胞中β2-微球蛋白的表达，可能成为治疗肥胖相关慢性炎症和代谢紊乱的潜在策略^[⁴^]。

脂肪组织慢性炎症被认为是肥胖与2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病及心血管疾病等一系列慢性疾病之间的重要连接桥梁^[³^]。在此过程中，脂肪细胞与脂肪组织内免疫细胞之间的相互作用失调，起着关键的调控作用，然而其具体机制尚不明确。

该研究发现，肥胖期间肥大脂肪细胞中β2-微球蛋白表达上调，不仅通过细胞接触依赖方式激活脂肪组织驻留CD8⁺T细胞，还促使脂肪细胞发生铁过载与铁死亡，进而推动脂肪组织巨噬细胞向M1表型极化^[⁴^]。

相反，在脂肪细胞中特异性敲除β2-微球蛋白，能有效抑制脂肪组织驻留CD8⁺T细胞的活化与聚集，减少脂肪细胞铁死亡，并阻止巨噬细胞向M1极化，从而显著缓解高脂饮食诱导的肥胖及相关炎症与代谢异常^[5]。研究还证实，通过腺相关病毒载体介导的脂肪组织靶向敲低β2-微球蛋白，可在治疗层面上改善高脂饮食引起的肥胖、慢性炎症及代谢紊乱^[⁴^]。

此外，基于人类脂肪组织转录组数据的生物信息学分析显示，脂肪组织中β2-微球蛋白水平与肥胖程度呈显著正相关。尤其值得注意的是，从肥胖患者分离的脂肪细胞中，β2-微球蛋白表达明显上调^[⁴^]。

综上所述，该研究明确了脂肪细胞通过β2-微球蛋白依赖机制，在肥胖相关慢性炎症与代谢紊乱中发挥的关键作用。

参考文献

[1]World Health Organization.Obesity and overweight.https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/obesity-and-overweight(2024).

[2]Bluher, M. Obesity: global epidemiology and pathogenesis.Nat Rev Endocrinol 15, 288–298 (2019).

[3]Hotamisligil, G. S. Inflammation, metaflammation and immunometabolic disorders. Nature 542, 177–185 (2017).

[4]Li J, Li Y, Zhou X, Yang S,et al. Adipocytes orchestrate obesity-related chronic inflammation through β2-microglobulin. Signal Transduct Target Ther. 2025 Dec 3;10(1):394.

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