JCTH | 门静脉肝窦血管性疾病(PSVD)合并门静脉血栓的临床特征与结局:一项队列研究
2025-10-20
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引用本文


He Y, Liu H, Liu Y, Han Y, Fan C, Wu Y, et al. Clinical Characteristics and Outcomes of Portal Vein Thrombosis in Patients with Porto-sinusoidal Vascular Disease: A Cohort Study. J Clin Transl Hepatol. 2025;13(10):825-834. doi: 10.14218/JCTH.2025.00093.





 研究背景及目的



门静脉肝窦血管性疾病(Porto-sinusoidal vascular disease,PSVD)是一类以门静脉和肝窦损伤为主要特征的肝脏血管性疾病,其病因和发病机制尚未明确,可表现为非肝硬化性门脉高压或无门脉高压门静脉血栓(portal vein thrombosis,PVT)是PSVD的常见并发症,但其临床特征及自然病程尚未得到系统阐明。本文基于一项针对PSVD患者的回顾性-前瞻性队列研究,旨在评估其合并PVT的临床特征、预后及发生率,为优化临床管理和风险监测提供依据。




 研究方法和结果



该队列共纳入 169 例经肝组织学确诊的PSVD患者(图1)。所有患者均接受增强磁共振成像或增强计算机断层扫描,以评估是否存在 PVT。通过门诊系统、住院系统及电话随访,收集并比较患者的人口学特征、临床和实验室资料、门静脉高压相关并发症、合并疾病及死亡情况。主要结局为基线临床特征和无肝移植生存率;次要结局为随访过程中 PVT动态变化及发生率。


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图1 患者纳入排除流程图


在基线时,共有 45 例(26.6%)患者合并 PVT。根据Yerdel 分级(图2),其中Ⅰ级 10 例(22.2%)、Ⅱ级 17 例(37.8%)、Ⅲ级 2 例(4.4%)、Ⅳ级 6 例(13.3%)。另有 10 例患者的血栓仅局限于门静脉、脾静脉或肠系膜上静脉分支,故未纳入 Yerdel 分级。


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图2 门静脉血栓的Yerdel分级示意图及影像学表现


与未合并 PVT 的患者相比,合并 PVT 的 PSVD 患者中位年龄更高(55 [48-61] vs. 49 [34-59] 岁,p 表1),性别分布差异无统计学意义;合并PVT 患者食管静脉曲张出血(62.2% vs. 29.0%)、腹水(73.3% vs. 35.5%)、抗凝血酶Ⅲ缺乏(78.1% vs. 38.4%)(以上均 p 图3)。


表1 合并与未合并门静脉血栓PSVD患者基线人口学、临床及实验室特征比较

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图3 PSVD合并PVT患者的代表性组织学特征(女,56岁)

A:苏木精-伊红(HE)染色显示闭塞性门静脉病变(OPV)(×100,黑色箭头);B:Masson染色显示OPV(×100,黑色箭头);C:HE染色切片在高倍放大下显示OPV(×200,黑色箭头);D:HE染色显示门静脉壁增厚(黑色箭头)。


在中位 40.1(23.4–62.3)个月的随访期间,合并 PVT 与未合并 PVT 患者的无肝移植死亡率分别为 7.9%(3/38)和 1.8%(2/112),差异无统计学意义(log-rank,p = 0.110;图4A)。亚组分析显示,Yerdel Ⅰ级 PVT 患者的死亡率显著高于非 PVT 患者(22.2%,2/9 vs. 1.8%,2/112;log-rank,p = 0.006;图4B)。


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图4 PSVD患者合并PVT及Yerdel Ⅰ级PVT的Kaplan-Meier生存曲线


共有 41 例 PSVD 患者在基线后 ≥6 个月接受了第二次增强 CT/MRI 复查。其中,11 例基线合并 PVT 的患者中,3 例接受了抗凝治疗(1 例低分子肝素,2 例口服直接抗凝药),仅低分子肝素治疗患者出现血栓消退,其余 10 例血栓保持稳定。在30 例基线无 PVT 的患者中,4 例(13.3%)新发 PVT,其中 3 例曾使用过 NSBBs。总体而言,PVT 的 1 年和 2 年累积发生率分别为 3.3% 和 6.7%。




 亮点解读



在本研究中,我们发现 PVT 在 PSVD 患者中并不少见。当临床诊断PSVD时,PVT患病率为 26.6%,与另一项中国队列报道的 25% 接近,但明显高于欧洲报道的 6.0%。这种差异可能与PSVD病程、诊断时间及临床认识不足有关。由于PSVD的确诊依赖于肝组织学检查,而早期临床认知有限,不少患者存在确诊PSVD明显延迟,最长达10年,这可能是导致 PVT 患病率较高的重要原因。

基线特征分析提示合并 PVT 的患者表现出更严重的门静脉高压,更常见静脉曲张出血、腹水和高风险静脉曲张,同时,肝合成功能也更差,表现为白蛋白和胆碱酯酶水平明显降低。值得注意的是,尽管转氨酶水平较低,但整体仍在正常范围内,肝组织学检查也未见明显炎症细胞浸润。这些结果提示,PVT 并不会直接影响肝纤维化的进展,而是通过加重门静脉高压和削弱肝脏合成功能,从而增加失代偿事件的风险。


此外,合并 PVT 的患者更常伴有血液系统疾病或高凝状态,如骨髓增生性疾病、自身免疫疾病,以及抗凝血酶Ⅲ缺乏等。这些因素可能通过改变血流动力学和血管内环境,促进血栓形成。病理学结果也显示,合并 PVT 的患者更常见门静脉壁增厚和结节性再生性增生,提示这些结构改变可能与血栓形成相关。


在预后方面,本研究病死率为 3.3%,低于既往研究报道。但合并 PVT 的患者表现出更高的死亡风险趋势,虽然未达到统计学显著性。随访中,大多数 PVT 患者血栓持续存在,少数经过抗凝治疗的患者PVT消失或改善。同时,我们观察到部分未合并 PVT 的患者在使用NSBBs后出现新发血栓,值得临床进一步重视NSBB等药物对血栓形成的潜在影响。




 总结和展望



本研究表明,PVT 在 PSVD 患者中患病率较高,并与更高的腹水和食管胃静脉曲张出血等门脉高压症并发症发生率和较差的结局相关。因此,临床上应加强对 PSVD患者PVT 的早期识别和动态随访,并探索更合理的抗凝治疗策略,以改善患者的长期预后。

本文“Clinical Characteristics and Outcomes of Portal Vein Thrombosis in Patients with Porto-sinusoidal Vascular Disease: A Cohort Study”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表。

投稿:2025年2月28日;修回:2025年7月5日;接受:2025年7月29日;上线:2025年8月27日




 作者简介






通讯作者


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丁惠国
  • 主任医师,教授,博士研究生导师,首都医科大学附属北京佑安医院消化中心主任,消化病学系副主任

  • 北京市高层次创新创业人才计划医药卫生领军人才;新世纪百千万人才工程市级人选;北京市科技新星。现兼任中华医学会肝病分会委员,中国研究型医院学会肝病专业委员会执行主任,中国医师协会消化分会肝病专业副主任;北京医学会消化内镜学分会常委,北京医学会肝病学分副主任委员等

  • 主要从事肝脏疾病和消化道疾病的临床诊治与研究。担任多项国家及北京市重大科技计划、国际合作项目的课题负责人;获得多项国家级和北京市级科技进步奖;主持或参与国际及国内指南/共识近10部。近5年来,发表相关论文60余篇,其中SCI收录30余篇,总IF近120分。



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梁雪莹 

  • 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心主治医师。主要专业领域是门静脉高压并发症相关诊治。近5年来,发表相关SCI论文1篇,中文综述1篇。



第一作者


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何杨兰  

  • 首都医科大学附属北京佑安医院肝病消化中心住院医师。主要专业领域是门静脉高压并发症相关诊治。发表相关SCI论文10余篇。





来源:华誉学术



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