代谢相关脂肪性肝炎（Metabolic dysfunction-associated steatohepatitis,MASH）是一种进行性疾病，其特征为脂肪变性、炎症和肝纤维化。成纤维细胞生长因子21（FGF21）被认为是治疗代谢相关脂肪性肝病（MASLD）及MASH的潜在靶点。FGF21通过调节脂质代谢、糖代谢及能量消耗，对代谢异常引起的损伤具有保护作用。然而，天然FGF21半衰期较短（约2小时），限制了其临床应用。Efimosfermin alfa（前称BOS-580、LLF580）是一种经工程化改造的长效人类FGF21变体，其半衰期延长至21天，可实现每4周给药一次。

近期，发表于Lancet Gastroenterol Hepatol（IF：38.6）的研究评估了多种剂量的efimosfermin和给药方案相较于安慰剂的安全性和耐受性，并评估其在表型 MASH 患者中疗效的探索性生物标志物。

这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照2a期试验在美国12家医学中心进行，共纳入年龄18~75岁、体重指数（BMI）在30~45 kg/m²的MASH患者102例。将参与者随机分配至不同剂量及给药频率的efimosfermin组（图1）：efimosfermin 75 mg每4周一次、75 mg每2周一次、150 mg每4周一次、150 mg每2周一次或300 mg每4周一次；或安慰剂组，均为皮下注射，治疗为期12周。

图1 参与者分布流程

结果显示12周时，53例可评估数据的接受efimosfermin治疗患者中47例（89%）肝脏脂肪分数（hepatic fat fraction,HFF）至少降低30%（图2）：300mg 每4周一次组全部患者达到该降幅，75mg 每2周一次组和150mg每2周一次组均为92%，150mg每4周一次组90%，75mg每4周一次组63%；而安慰剂组30例中仅2例（7%）达到该降幅。

图2 HFF从基线至第12周的变化

安全性方面，65例接受 efimosfermin的患者中，43例（66%）出现治疗期间不良事件（TEAEs）；安慰剂组37例中18例（49%）出现TEAEs。TEAEs多为轻至中度，可自行缓解。最常见的是胃肠道事件，包括恶心、呕吐、腹泻，无治疗相关死亡。

研究结果表明，efimosfermin具有良好的安全性并改善肝脂肪变性指标，结果为其后续治疗MASH的研究提供了重要支持。

7 月4日，NMPA批准星汉德生物自主研发的HBV特异性T细胞受体（TCR）工程化T细胞治疗——SCG101V新药1/2期临床试验（IND）申请，用于治疗慢性乙型肝炎。作为首个获得监管批准进入1/2期临床试验的研究性细胞疗法，SCG101旨在通过清除HBV感染肝细胞内的HBV共价闭合环状DNA（cccDNA）和整合HBV-DNA，从而治愈慢性乙型肝炎，这些是持续性感染和抗原产生的根本来源，受感染的肝细胞则是当前抗病毒治疗无法清除的长期病毒库。

此前，SCG101在HBV相关肝细胞癌患者中的1期临床试验显示，SCG101具有良好的安全性，并可实现血清乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的持续清除，即使在既往接受过多种治疗的患者中也是如此。在接受治疗的患者中，94%的患者既往接受过核苷（酸）类似物（NA）的抗病毒治疗，72%基线时存在肝硬化。单次输注SCG101后，所有患者的HBsAg水平均快速下降，94%的患者在28天内降幅达到1.0-4.6 log10，HBsAg水平维持在100 IU/mL以下长达1年未反弹。此外，23%的患者达到HBsAg完全清除。