代谢合并症可能影响乙型肝炎患者的肝纤维化|前沿速递
2025-06-09 来源:医脉通


导语


慢性乙型肝炎(Chronic hepatitis B,CHB)是一种全球性的重大健康问题,影响着大约2.54亿人。肝硬化肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是CHB最致命的两种后果。尽管核苷(酸)类似物(NUCs)或聚乙二醇干扰素α(PEG-IFN)的抗病毒治疗(Antiviral therapy,AVT)可能降低肝病相关事件(liver-related events,LREs)的发生,但仍存在风险。近期研究显示,CHB患者同时存在代谢合并症(如糖尿病高血压血脂异常和超重)与肝病相关事件(如HCC、肝移植或肝病相关死亡率)风险增加有关。然而代谢合并症与肝纤维化程度更严重的关联尚不清楚。


近期发表于Clinical Gastroenterology and Hepatology的研究分析了代谢性合并症的存在与未经治疗患者肝纤维化严重程度之间的关系,以及与AVT期间纤维化动态变化的关系。


研究方法

本研究使用SONIC-B数据库,分析来自荷兰和加拿大的2家三级医院和8项全球临床试验的CHB患者数据。评估未经治疗的CHB患者代谢性合并症与肝纤维化严重程度之间的关联,以及与AVT开始后的活检中纤维化消退或进展之间的关联。

● 所有患者均接受了首次肝活检,6项临床试验的部分患者在开始抗病毒治疗后48~72周接受了第二次肝活检。活检由经验丰富的病理医师进行分析。

● 进展期纤维化的定义为METAVIR分期为F3-F4,非进展期纤维化的定义为METAVIR分期为F0-F2。纤维化进展或消退的判定标准分别为纤维化较基线增加或减少至少1个METAVIR分期。

● 通过病历审查和患者病史来评估代谢合并症(包括超重、高血压、糖尿病和血脂异常)的存在。


研究结果

纳入分析3179例未经治疗的CHB患者肝活检样本。患者的中位年龄为37岁,其中57.6%的患者为HBeAg阳性,HBV DNA的中位数为7.30 log IU/mL。基线时,54.8%的患者有代谢合并症,24.4%的患者有进展期纤维化。

● 超重(29.4% vs 19.0%,p<0.001)、高血压(40.7% vs 23.2%,p<0.001)、糖尿病(42.2% vs 23.6%,p<0.001)和血脂异常(42.9% vs 23.6%,p<0.001)均与进展期肝纤维化的风险增加有关,且存在多种代谢合并症的患者风险最高。多变量分析结果一致(1种合并症校正比值比[aOR]为1.115;≥2种合并症aOR为1.627;P=0.006)。

● 代谢性合并症的存在也与抗病毒治疗后从进展期纤维化消退至非进展期纤维化的概率降低独立相关(1种合并症的aOR为0.79;≥2种合并症aOR为0.26;P=0.025)。

● 在抗病毒治疗期间,9.8%有1种代谢合并症的患者发展为进展期纤维化,14.3%有≥2种代谢合并症的患者发展为进展期纤维化,而无代谢合并症的患者这一比例为4.6%(P=0.001)。


结论

未治疗的CHB患者存在代谢性合并症与更严重的肝纤维化相关,开始抗病毒治疗后,纤维化消退更少,纤维化进展的风险更高。


参考文献:

1. van Velsen LM, Patmore LA, Feld JJ,et al. Association of metabolic comorbidities with fibrosis severity and fibrosis regression in patients with chronic hepatitis B. Clin Gastroenterol Hepatol. 2025 May 15:S1542-3565(25)00411-2.

2.Edited by Archita Rai. Metabolic Issues May Affect Liver Fibrosis in Hepatitis B - Medscape - June 02, 2025.



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