一场秋雨一场寒，转眼已是深秋初冬，又到了“贴膘”的好时节。结束了一天紧张的学习或忙碌的工作，总想用一顿美味犒劳自己——把辛苦转化为食欲，吃到尽兴才罢休，但一不小心就容易吃多......
不过你可能不知道，其实适当控制食欲、偶尔“饿自己一下”的好处，可能比你想象的还要多！
别急反驳，这次可不是什么民间偏方，而是顶级科学期刊《Nature》刚刚发表的重磅研究——复旦大学雷群英教授课题组在《Nature》上发表了最新研究成果，表明：我们身体里有一个叫“乙酰
饿饿肚子，细胞开启“大扫除”模式
为探究禁食诱导线粒体自噬的机制，研究人员给细胞换了“减肥餐”——一种轻度饥饿培养基（SM）。研究人员首先发现，在轻度饥饿条件下，多种细胞（如HeLa、A549）的线粒体蛋白（如TIM23、MT-CO2）减少，而LC3（自噬标志蛋白）在线粒体上的募集增加。有趣的是，这种自噬不依赖于经典的AMPK或mTOR通路，说明存在一条全新的信号通路。
进一步机制探索表明，细胞对轻度饥饿的反应差异与其胞质AcCoA代谢水平相关。为了验证因果关系，研究人员通过药物抑制或基因敲低ACLY、SLC25A1或ACSS2（这三个基因负责细胞质AcCoA的合成），成功诱导了线粒体自噬。反之，补充乙酸（可转化为AcCoA）则能阻断饥饿或ACLY抑制诱导的自噬。这些结果强有力地证明，细胞质AcCoA的下降是触发线粒体自噬的充分必要条件。
接着，研究者将实验对象从细胞升级至小鼠，他们对小鼠进行了禁食实验，即饿它们24小时后，再检测组织变化。结果发现：饥饿小鼠的肌肉和大脑中，细胞质AcCoA水平下降，线粒体自噬增强，这也进一步肯定了上述的实验结果。
找到关键“接线员”！
那么，细胞质中AcCoA的减少，究竟是如何精准启动线粒体自噬的呢？
为解开这一谜题，研究人员动用了全基因组CRISPR筛选这一强大的“基因雷达”进行搜寻。结果发现，线粒体自噬受体NLRX1 是其中的核心角色。此前研究已知，NLRX1是定位于线粒体的特殊受体，能介导线粒体在受损时的清除。而本研究的突破在于证实：细胞质AcCoA的下降，正是激活NLRX1的上游关键信号。
研究人员通过多种方法降低细胞质AcCoA（如SM培养基、抑制ACLY或SLC25A1），均成功诱发了线粒体自噬。然而，在敲除NLRX1的细胞和小鼠模型中，无论采用何种方式降低AcCoA，线粒体自噬均被有效阻断。这确凿地证明，NLRX1是AcCoA信号下游不可或缺的“执行者”。
至此，一条全新的信号通路浮出水面：细胞质中的AcCoA作为一种关键的代谢信号传感器，通过其受体NLRX1，精准调控着线粒体自噬的启动。
饿肚子还能让癌细胞“内讧”！
这一基础生物学发现，在癌症治疗领域展现了巨大的转化潜力。KRAS基因是30%癌症的“罪魁祸首”，超过90%的
本研究揭示了其中一种耐药的代谢机制：KRAS抑制剂会下调ACLY的表达，从而降低细胞质AcCoA水平，而这也意外地“模拟”了饥饿状态，激活了线粒体自噬。这原本是癌细胞的“苦肉计”——通过清理产能失调的线粒体、减少氧化应激来苟延残喘。然而，研究人员巧妙地将计就计：当同时敲除NLRX1以破坏这套自救系统后，癌细胞在KRAS抑制剂面前失去了保护，因氧化应激失控而大量死亡。
简单来说就是：适度“饥饿”不仅能清理垃圾，还能让癌细胞“无处可逃”！
更惊人的是，“饥饿”带来的益处不仅限于当下，它甚至能在后代身上埋下“长寿的种子”！
“饿一饿”不仅延长寿命，还能重塑免疫
这项研究成果发表在Science上。研究人员在线虫模型中发现：让线虫适度挨饿后，其寿命延长超50%，而且这份长寿机能还能跨代相传四代。这一过程离不开溶酶体脂肪分解基因LIPL-4：肠道感知饥饿信号，LIPL-4被激活，进而通过组蛋白变体HIS-71和甲基转移酶DOT-1.3在生殖细胞中形成H3K79甲基化表观遗传标记，如同一种“长寿印记”遗传下去，直到第四代才基本消失。
并且，饥饿还能作用于免疫系统！曼彻斯特大学相关研究人员在Science Immunology上发表的研究表明：大脑对饥饿的感知本身即可直接调控外周免疫细胞，即便身体并未真正缺乏能量。研究发现：激活下丘脑中产生饥饿感的AgRP神经元，能在数小时内显著降低血液中促炎性Ly6Cᴴⁱ单核细胞数量；反之，激活饱腹感神经元则使其回升。这一过程通过AgRP神经元经交感神经抑制肝脏mTOR信号、减少趋化因子CCL2的分泌实现，表明“感觉饥饿”即可触发大脑对免疫系统的主动调节。
小结
综上所述，这一系列研究都在向我们传递一个清晰的信号：适度饥饿，或许是人类身体内置的一把健康钥匙。
当然，这里所说的“饿”，并非盲目节食，而是有意识地、适度地控制摄入，比如尝试每顿少吃一点，不是让你完全不吃哦！
特别是在这个“贴膘”的季节里，我们更应多倾听身体的真实需求，避免“把情绪转化为食欲”的惯性，给身体一个自我清洁、修复和激活的机会。
由此看来，偶尔饿一饿，不是亏待自己，而是更高级的善待——不妨从下一餐开始，试一试？
参考文献：
[1] Zhang Y, Shen X, Shen Y, et al. Cytosolic acetyl-coenzyme A is a signalling metabolite to control mitophagy. Nature. Published online November 12, 2025. doi:10.1038/s41586-025-09745-x
[2]Qinghao Zhang et al. Lysosomes signal through the epigenome to regulate longevity across generations.Science389,13531360(2025). DOI:10.1126/science.adn8754
[3]Cavalcanti de Albuquerque JP, Hunter J, Domingues RG, et al. Brain sensing of metabolic state regulates circulating monocytes.Sci Immunol. 2025;10(106):eadr3226. doi:10.1126/sciimmunol.adr3226
来源：生物谷
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