大会主席满孝勇教授在致辞中指出，尽管银屑病诊疗已取得突破性进展，但疾病根本发病机制与根治难题仍未解决。2025年，银屑病相关基础与临床研究持续登顶《Nature》、《Science》、《Nature Communications》等国际顶级期刊，充分印证该领域的研究价值与临床紧迫性。

本次会议聚焦机制深挖与临床转化，旨在搭建高水平学术交流平台，推动全国同道协同攻关，为银屑病患者带来更优诊疗策略。

Ube2L3缺失驱动银屑病炎症循环，CXCL16/CXCR6轴成关键靶点

浙江大学医学院附属第二医院陈雪嫣博士分享团队最新成果：《人银屑病与表皮特异性Ube2L3表皮特异性敲除小鼠的单细胞转录组学研究——CXCL16/CXCR6在银屑病中的作用》的学术分享。

银屑病作为免疫介导的慢性炎症性系统性疾病，研究团队前期已发现Ube2L3在银屑病皮损中低表达，其缺失会升高IL-1β水平并诱导炎症反应，据此构建的Ube2L3表皮特异性敲除小鼠呈现出银屑病样表型，且表皮与人类银屑病在免疫相关通路中高度关联。

通过单细胞测序、流式分析等技术，团队发现该小鼠模型表皮中IL-17A阳性γδT细胞显著富集，与人银屑病表皮CD8+IL-17A+T细胞特征高度相似，IL-17A中和抗体可缓解小鼠表皮增厚表型。进一步的细胞间受体分析显示，CXCL16/CXCR6信号通路在模型中显著激活，CXCR6在T细胞中高表达，CXCL16则由角质形成细胞、cDC2等成熟树突状细胞分泌。

机制研究证实，Ube2L3缺失通过IL-1β/STAT3通路刺激角质形成细胞分泌CXCL16，CXCL16可促进真皮中Vγ2+γδT细胞向表皮迁移、增殖并分泌IL-17A，在人银屑病中则调控CD8+T细胞的相关功能，阻断CXCL16或Vγ2可显著减轻银屑病样皮损。

该研究揭示了小鼠与人银屑病表皮免疫微环境的调控差异，证实CXCL16/CXCR6轴是银屑病表皮炎症的关键调控靶点，相关成果已于2024年9月发表于《Nature Communications》，为银屑病的靶向治疗提供了新的实验依据。本研究得到国家自然科学基金的资助。

接下来，满教授对陈博士的研究分享进行了点评：从报告中能看到，人银屑病与Ube2L3表皮特异性敲除的银屑病小鼠模型间存在诸多共性，其中CXCL16/CXCR6通路在人银屑病发病机制中起到关键作用，这与杜娟教授课题组的研究发现高度相似。陈博士的研究证实，敲除表皮角质形成细胞中Ube2L3基因可构建银屑病小鼠模型，也从侧面印证了表皮在银屑病发病发展中的重要地位。近年来诸多研究均发现趋化因子及其受体对银屑病发病的重要作用，这是领域内殊途同归的重要发现。期待未来趋化因子及受体相关抗体的转化研究，能在银屑病的诊断、治疗及病情评估中发挥重要作用。

CXCR6调控组织驻留记忆T细胞，莪术醇靶向干预实现抗复发

复旦大学附属华山医院董灿彬博士汇报了《CXCR6通过CXCL16趋化作用维持TRM驱动的银屑病复发及莪术醇的靶向作用》相关研究，从CXCR6介导银屑病复发、莪术醇靶向抑制CXCL16/CXCR6轴缓解复发两方面展开分享。

银屑病是T细胞介导的慢性炎症性皮肤病，停药后易复发，组织驻留记忆T细胞（TRM）被认为是复发的关键。研究通过银屑病复发皮损单细胞转录组测序发现，TRM细胞互作活性更高，且CXCR6在其中显著上调，与TRM标志物CD69、CD103共定位，体外实验也证实CXCL16可上调该类标志物。利用CRISPR构建CXCR6敲除小鼠，发现其银屑病复发症状显著缓解，CD8+TRM细胞占比及相关炎症因子表达均明显下调，证实CXCR6通过调控CD8+TRM细胞参与银屑病复发。

研究还探索了华山医院自制药相关成分莪术醇的作用，发现其可显著缓解银屑病发生与复发。分子对接模拟显示莪术醇可靶向CXCR6，体内外实验证实其能下调CXCR6及TRM标志物，减少炎症因子表达，且在银屑病相关通路中发挥抑制作用。回复实验进一步验证CXCR6是莪术醇的重要靶点，同时莪术醇还可能通过保护皮肤屏障缓解银屑病炎症。

该研究证实CXCL16/CXCR6轴是银屑病复发的关键调控通路，莪术醇可靶向抑制该通路发挥抗银屑病复发作用，相关成果已于2024年11月发表于《Journal of Advanced Research》。

TYK2抑制剂突破炎症-抑郁共病，实现“皮损-情绪”双向调控

复旦大学附属华山医院林岚梅博士聚焦银屑病炎症-抑郁共病机制：汇报了《TYK2抑制剂在银屑病-抑郁共病中的作用》研究。银屑病作为系统性疾病，其与抑郁的共病为公认的身心疾病，二者关联独立于皮疹严重程度，生理机制核心围绕炎症-大脑轴，IL-6和犬尿氨酸被证实是皮肤炎症与抑郁共病的关键，且抑郁焦虑也会通过激活下丘脑-垂体-肾上腺轴加重银屑病慢性炎症。

研究通过检测TYK2抑制剂治疗前后患者外周血PBMC的转录组，发现差异基因富集于IL-6及抑郁相关通路，神经活性相关基因也显著上调；代谢组学分析则显示，该治疗实现了患者色氨酸代谢重编程，使其从促炎的犬尿氨酸途径转向抗炎的吲哚三胺丙酸途径。

临床研究纳入298例银屑病患者，经校正年龄、性别、疾病严重程度等多类变量后发现，TYK2抑制剂治疗后患者HAMD评分显著改善，单独分析抑郁评分也显示，其效果优于非TYK2抑制剂，且在非TYK2抑制剂中，较IL-17单抗、传统药物也有显著优势，与IL-23单抗无明显差异；与JAK1抑制剂乌帕替尼对比未发现显著差异（因样本量较少暂不外推）。焦虑评分方面，TYK2抑制剂较传统治疗有明显改善，与IL-23、IL-17单抗无显著差异。

研究提示，TYK2抑制剂或存在“一药双效”可能，通过打破外周与中枢的抑郁循环，实现对银屑病炎症和抑郁的同向调控。

随后，复旦大学附属华山医院杜娟教授对课题组的银屑病相关研究进行了整体分享与总结。首先感谢了满主任的介绍，很荣幸课题组能在ACMED皮科年鉴进行汇报。课题组长期深耕银屑病临床诊疗与基础研究，重点聚焦疾病复发机制与共病机制研究，此前曾在《BJD》发表研究，探明MMP2通过切割CD100介导CD8炎性T细胞驻留，初步解析银屑病复发机制。

今年课题组进一步发现，CXCR6通过CXCL16的趋化作用维持TRM驱动的银屑病复发，同时发现华山医院去银口服液的主要成分莪术醇可靶向CXCR6，实现对银屑病复发的控制，且临床实践中也证实该口服液对银屑病病情及复发控制的良好疗效，此次研究正是由临床问题驱动的基础探索。系列细胞与动物实验证实，敲除CXCR6可减少TRM细胞数量、下调CD8阳性TRM细胞及相关炎症因子，从而缓解银屑病发生与复发；莪术醇则能有效抑制CXCL16/CXCR6轴的作用，达到控复发效果。

该研究汇聚多组学数据、大量病例与实验结果，相关成果发表于《Journal of Advanced Research》，但作为基础研究仍存在局限性：研究基于小鼠模型，结果对人类银屑病的模拟性仍需验证；莪术醇作用靶点广泛，无法排除其他通路的潜在贡献；实验标志物存在其他细胞表达的干扰，且未设置阳性对照药，限制了莪术醇临床转化潜力的评估。

此外，课题组还基于临床队列开展了银屑病抑郁共病研究，聚焦不同药物对银屑病患者心理状态的改善作用。研究发现，相关治疗对患者抑郁症状的改善有统计学意义，对焦虑则无明显影响，且证实IL-6、色氨酸代谢通路与抑郁症状存在关联，为后续银屑病心身共病基础研究奠定了基础。未来课题组将继续深耕，力求为银屑病复发与共病问题找到更优解决方案。

饱和脂肪酸诱导NETs形成，加重肥胖相关银屑病治疗抵抗

华中科技大学附属协和医院兰佳佳博士在专题汇报中，研究者围绕《饱和脂肪酸诱导的中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）促进肥胖相关银屑病病情加重及治疗抵抗》展开分享，相关研究成果于2025年6月发表于《CMI》杂志。

银屑病患者常合并肥胖等代谢共病，此类患者疾病进展更快、对IL-17、IL-23抑制剂等生物制剂的治疗反应性显著下降，管理成本较无共病患者增加82.6%。NETs是中性粒细胞发挥促炎效应的重要方式，与银屑病、脂质代谢异常密切相关，研究者就此围绕两个科学问题展开研究：NETs是否参与肥胖相关银屑病的病情加重与治疗抵抗，脂质代谢异常如何调控NETs的释放。

临床检测发现，BMI≥28的肥胖银屑病患者，皮损局部及血清NETs相关指标显著升高，且与疾病严重程度正相关；高脂饮食诱导的肥胖银屑病小鼠模型也呈现一致结果，肥胖小鼠中性粒细胞释放NETs的能力显著增强，而NETs抑制剂可显著缓解小鼠的银屑病样症状。

研究还发现，肥胖银屑病患者血清脂肪酸水平与NETs水平、疾病严重程度均呈正相关，其中棕榈酸等饱和长链脂肪酸升高最显著；体外实验证实，饱和脂肪酸可浓度依赖性促进中性粒细胞释放NETs，且该过程由TLR4/MD2/ROS通路调控，抑制该通路可降低NETs水平，患者及小鼠皮损中NETs也与TLR4/ROS呈共定位表达。

此外，皮损中NETs与IL-17A共定位，升高的IL-17A主要来源于γδT17细胞，抑制NETs可下调小鼠γδT17、Th17细胞比例及IL-17A释放。棕榈酸干预会降低银屑病小鼠对IL-17单抗的治疗反应性，而联用NETs抑制剂可逆转该现象，显著改善皮损症状及炎性细胞聚集情况。

随后，华中科技大学同济医学院附属协和医院陶娟教授对兰佳佳博士的研究进行了专业点评，并分享了临床与研究的相关思考。她指出，银屑病合并肥胖患者临床治疗难度大，常伴随不规范用药、作息紊乱等问题，疾病负担重，且二者炎症反应相互促进，还会累及心血管系统，因此探究其发病机制意义重大。该研究发现棕榈酸可激活中性粒细胞先天免疫，诱导NETs形成，为临床治疗提供新思路，即在IL-17A抑制剂基础上联用 NETs 抑制剂，能更好干预脂代谢对免疫的影响。

目前相关研究多为个案，临床可借助二甲双胍、GLP-1 激动剂等辅助调控脂代谢，后续仍需大样本多中心研究，探寻经济有效的小分子药物，实现皮肤与内脏双重获益。

肥胖相关银屑病的发病机制复杂，中性粒细胞并非唯一参与细胞，脂肪酸还会影响DC细胞、T细胞等，需通过多组学研究进一步厘清细胞间相互作用。同时，肥胖是银屑病的独立危险因素，还会加重银屑病关节炎，临床医生需重视疾病防控，做到预防在先。跨学科合作，联合内分泌、心血管、风湿科等领域专家，开展高质量临床研究，为疾病诊疗提供新证据，实现早诊早治早预防。

会议总结