人工智能痛风管理系统显著降低慢性肾病发病率并提升尿酸达标率:一项真实世界队列研究
2025-12-04


前言

痛风是最常见的炎症性关节炎,全球成人患病率为1%-6.8%。痛风与慢性肾病(CKD)密切相关,约24%的痛风患者合并CKD 3期及以上。血清尿酸(SU)被认为是CKD发生和发展的独立危险因素,然而,关于降尿酸治疗(ULT)能否限制CKD发生与进展,此前临床试验证据尚无定论,尤其在真实的痛风患者管理场景中效果如何,仍需探索。此外,现实世界中痛风患者的降尿酸治疗(ULT)依从性差,血清尿酸达标率普遍低于30%,远低于严格临床试验中80%-90%的成功率。近年来,人工智能在慢性病管理中的应用日益广泛,显示出改善患者教育和治疗依从性的潜力。本研究旨在评估一种新型AI驱动的痛风管理系统对CKD发病率和ULT效果的影响。




研究设计


本研究为一项观察性队列研究,采用1:2倾向评分匹配设计,比较了基于AI的痛风智能管理系统与标准电子病历系统管理的痛风患者队列。研究数据来源于青岛大学附属医院痛风门诊的GIMS数据库和风湿科门诊的EMRS数据库。入选患者年龄18-89岁,首次就诊于2015年1月至2022年12月期间,基线估算肾小球滤过率>60 ml/min/1.73 m²,为统一评估ULT对肾功能的影响,本研究所有入组患者均使用非布司他进行治疗,以此控制药物变量,从而更清晰地评估不同管理系统的效果。排除标准包括基线已存在CKD 3期及以上、原发性肾脏疾病、癌症、严重心肝疾病、其他关节炎或关键医疗信息缺失等。主要结局为新发CKD 3期及以上,次要结局包括血清尿酸达标率、血清尿酸浓度变化、药物使用、治疗依从性和痛风发作等。





研究结果



本研究对倾向评分匹配后的队列进行了为期4年的随访。在肾功能方面,与EMRS组相比,GIMS组在随访第一年后即表现出更优的肾功能保护作用,其估算肾小球滤过率水平显著更高(91.6 vs 85.1 ml/min/1.73 m², P < 0.001),且第4年时肌酐水平显著更低(88 vs 94 μmol/LP < 0.05)。更重要的是,GIMS组新发慢性肾病(CKD)3期及以上的累积发病率显著低于EMRS组风险比为0.5795% CI 0.45–0.72, P < 0.001)。在整个随访期间,GIMS组发生169例新发CKD(发病率4.1/100人年),而EMRS组发生164例(发病率7.7/100人年),发病率比率为0.53(95% CI 0.42–0.66)。即使在调整了性别、年龄、BMI、基线血清尿酸浓度(SU、基线eGFR、血糖和高血压等多个混杂因素后,GIMS组发生CKD的风险依然显著降低(HR 0.81, 95% CI 0.59–0.91, P = 0.005)。(表1)这种保护效应随时间推移逐渐增强,在第34年,EMRS组CKD 3期及以上患者比例均显著高于GIMS组(第3年:11.5% vs 7.2%, P = 0.009;第4年:14.8% vs 7.7%, P = 0.002)。对eGFR下降幅度的分析进一步证实了GIMS的肾脏保护作用,在第4年,GIMS组eGFR下降超过15%的患者比例显著低于EMRS组(18% vs 25.4%, P = 0.014)。(图1)


1 PS匹配队列研究中痛风患者新发3期或以上CKD 

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1 3期及以上CKD发生率。

(A) eGFR水平。(B)在倾向评分匹配研究中,GIMS组和EMRS组四年累积3期及以上CKD发病率。(C) 4年随访中3期及以上CKD的百分比。(D) GIMS组与EMRS组CKD分期频率比较。(E) eGFR下降超过15%的痛风患者百分比。


在血清尿酸控制方面,GIMS组表现出持续且显著的优势4年随访期间,GIMS组达到血清尿酸目标(<360 μmol)的患者比例始终显著高于EMRS组(第1至第4年分别为:46.3% vs 29.0%;48.3% vs 31.3%;48.9% vs 24.6%;49.8% vs 25.9%,各时间点P < 0.001)。GIMS组的平均血清尿酸浓度也显著低于EMRS组(各时间点P < 0.001),至第4年时,GIMS组血清尿酸从基线494.1 μmol/L降至379.6 μmol/L,而降幅显著大于EMRS组(中位变化:104.2 μmol/L vs 13.1 μmol/L, P < 0.001)。相关性分析揭示,血清尿酸的降幅与eGFR的变化显著相关,血清尿酸降低越多,eGFR的下降幅度越小(Ptrend < 0.001)。(图2)


GIMS组的进一步分析显示,其优异的临床结局伴随着治疗行为的积极改变。患者的ULT高依从性(>80%)比例从第1年的55.1%提升至第4年的65.2%。同时,非甾体抗炎药、秋水仙碱和糖皮质激素的使用比例均随随访时间显著下降(所有Ptrend< 0.001)。相应地,痛风发作的患者比例也呈现显著且持续的下降趋势,从第1年的70.3%降至第4年的40.8%(Ptrend < 0.001)。在其他实验室指标方面,两组在血糖和血脂代谢标志物上无显著差异,GIMS组在第4年ALT较低,但AST无差异。(图2)


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2 研究过程中其他临床参数变化情况。

(A)SU水平<6.0mg/dl的参与者比例(B)平均SU水平(C)血清尿酸变化(D)与SU变化和eGFR变化的关系(E) GIMS组服药比例(F) GIMS组痛风发作发生率





研究结论



本研究表明,在基线肾功能正常或接近正常的痛风患者中,应用基于AI的痛风智能管理系统(GIMS),不仅能显著降低新发3期及以上CKD的风险,还能大幅提高血清尿酸的达标率





研究讨论


本研究报道了AI系统在痛风管理中的应用,并在ULT达标和新发CKD这两个重要结局上取得显著成效GIMS组的优势并非单一作用的结果,而是通过一条清晰的“管理改善-临床指标改善-终末结局改善”传导路径实现


首先,GIMS通过其技术特性直接优化了患者的管理流程与行为。系统提供的实时健康信息反馈、智能用药与随访提醒、便捷的远程咨询与数据上传等功能,显著提升了患者的疾病认知和自我管理参与度。这直接体现为治疗依从性的根本性改善——本研究中GIMS组ULT高依从性比例(第4年达65.2%)远高于既往报道的中国传统管理模式的依从率(约22%)。其次,依从性的提升直接驱动了关键中间指标的改善持续、规范的ULT治疗,使得GIMS组获得了更大幅度的血清尿酸降低和更高的血清尿酸达标率。良好的尿酸控制带来痛风发作频率的显著下降,发作患者比例的逐年降低(从第1年70.3%降至第4年40.8%)进一步证实。最终,这两个指标的协同改善,共同作用于最终的肾脏保护效应。其传导机制可能包括:1)直接肾脏获益:血清尿酸水平的有效降低可能减轻高尿酸血症本身对肾脏的直接损伤,并促进尿酸盐晶体的溶解;2)间接减害作用:痛风发作的减少,直接降低了对非甾体抗炎药(NSAIDs)等具有潜在肾毒性药物的需求,这一点从GIMS组NSAIDs使用率随时间的显著下降得到印证。因此,GIMS组所观察到的更优的肾功能保留(更高的eGFR、更低的CKD发病率),是“提升依从性 → 强化降尿酸治疗 → 控制发作 → 减少肾毒性药物暴露”这一连贯机制链条所共同促成的结果。


综上所述,本研究表明基于AI的痛风管理系统不仅优化了治疗过程指标,更通过一系列环节有效延缓肾功能下降,为痛风及其并发症的智慧化管理提供了有力的实践依据。



参考文献:Qi H, Lu J, Dalbeth N, Sun M, Liu Z, Ji X, Ji A, Wang C, Sun W, Li X, He Y, Cui L, Han L, Chen Y, Yan F, Zhang Y, Terkeltaub R, Li C. An artificial intelligence-based gout management system reduced chronic kidney disease incident and improved target serum urate achievement. Rheumatology (Oxford). 2025 May 1;64(5):3048-3056. doi: 10.1093/rheumatology/keae616. PMID: 39504469.


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