指南共识 | 2025 APLAR建议:银屑病关节炎的管理——亚太地区首个针对性建议
2025-08-12

前言

银屑病关节炎(PsA)是一种慢性、免疫介导的炎症性疾病,除了关节损伤和慢性残疾外,它还对生活质量产生不利影响,并加速动脉粥样硬化。在过去二十年中,通过早期诊断和使用改善病情抗风湿药物(DMARDs)治疗,银屑病关节炎的预后和结局发生了革命性变化。


鉴于治疗模式的变化和新的DMARDs的可用性,亚太风湿病学会联盟(APLAR)首次针对亚太地区PsA患者制定了管理建议。该管理建议由来自18个APLAR国家的35名专家(包括风湿病学家、皮肤病学家和患者研究伙伴)共同参与,通过系统文献综述(涵盖178篇临床试验文献及合并症、感染筛查等相关研究),结合GRADE证据分级方法和德尔菲法达成共识,最终形成8项管理原则和16项具体推荐声明。


APLAR地区银屑病关节炎的管理原则


1. 治疗目标
声明:PsA的治疗目标是:1.控制疾病活动;2.恢复身体和社会角色;3.预防关节损伤和残疾;4.提高生活质量
同意率(%):第一轮德尔菲法97.0,第二轮德尔菲法90.6


2. 共同决策
声明:治疗决策应基于现有最佳证据,个体化,并与患者共同决策,同时考虑现有最佳资源
同意率(%):第一轮德尔菲法100,第二轮德尔菲法87.5


3. 银屑病关节炎域的定期评估
声明:应定期评估所有PsA疾病领域的持续疾病活动
同意率(%):第一轮德尔菲法90.9,第二轮德尔菲法84.4


4. 达标治疗
声明:应采用达标治疗策略,目标是缓解或低疾病活动状态(如果无法实现缓解)
同意率(%):第一轮德尔菲法97.0,第二轮德尔菲法90.6


5. 考虑合并症
声明:风湿病学家应评估并与适当的专科协调管理合并症,包括肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)、心血管疾病及其危险因素、纤维肌痛抑郁症
同意率(%):第一轮德尔菲法97.0,第二轮德尔菲法96.9


6. 考虑关节外肌肉骨骼表现
声明:在患者护理中应考虑关节外肌肉骨骼表现,包括银屑病、指甲疾病、葡萄膜炎和炎症性肠病(IBD)
同意率(%):第一轮德尔菲法90.9,第二轮德尔菲法87.5


7. 多学科护理
声明:在可行的情况下,鼓励与其他专科进行多学科护理,以妥善处理关节外肌肉骨骼表现
同意率(%):第一轮德尔菲法90.9,第二轮德尔菲法78.1


8. 促进早期诊断
声明:风湿病学家应利用其医疗系统内可用的最佳资源,促进PsA的早期诊断和治疗
同意率(%):第一轮德尔菲法90.9,第二轮德尔菲法100


APLAR地区PsA管理建议声明

对于外周关节炎、附着点炎和指炎


1. 建议声明:强烈推荐甲氨蝶呤(MTX),有条件推荐柳氮磺胺吡啶(SSZ)和来氟米特用于传统合成改善病情抗风湿药(cs-DMARD)初治的活动性外周关节炎患者
GRADE证据质量:低
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法100[8.55],第二轮德尔菲法75.0[7.56]
外部小组同意率[平均分]:95.8[8.56]


2. 建议声明:强烈推荐阿普米斯特用于cs-DMARD初治或经治的、有活动性外周关节炎、附着点炎、指炎和/或银屑病的PsA患者
GRADE证据质量:高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法96.6[8.45],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:84.7[7.93]


3. 建议声明:在cs-DMARD初治的PsA患者中,有条件推荐肿瘤坏死因子抑制剂(TNFi)、白细胞介素-17抑制剂(IL-17i)、白细胞介素-23抑制剂(IL-23i)或白细胞介素-12/23抑制剂(IL-12/23i)用于有活动性外周关节炎(高质量证据)、附着点炎(中等质量证据)和指炎(中等质量证据)的PsA
GRADE证据质量:中到高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法96.6[8.83],第二轮德尔菲法81.3[7.56]
外部小组同意率[平均分]:93.1[8.39]


4. 建议声明:目前没有数据支持在cs-DMARD初治的PsA患者中使用Janus激酶抑制剂(JAKi)。然而,鉴于JAKi在cs-DMARD经治患者中使用的强有力证据、其潜在的低生产成本以及在APLAR地区的高可及性,有条件推荐在所有疾病领域的cs-DMARD初治患者中使用JAKi
GRADE证据质量:NA
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法75.8[7.30],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:84.7[7.63]


5. 建议声明:在既往使用过cs-DMARD的PsA患者中,对于活动性外周关节炎(高质量证据)、附着点炎(中等质量证据)和指炎(中等质量证据),强烈推荐TNFi、IL-17i、IL-23i、IL-12/23i或JAKi
GRADE证据质量:中到高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法96.6[9.38],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:100[9.53]


6. 建议声明:在对cs-DMARD反应不足的患者中,有证据支持IL-17i与TNFi的疗效相似(高质量证据);IL-12/23i与TNFi(低质量证据);以及JAKi与TNFi(中等质量证据)对活动性PsA的疗效。强烈推荐TNFi、IL-17i、IL-23i或JAKi用于外周关节炎、附着点炎和指炎,效果相同;有条件推荐IL-12/23i用于附着点炎。决策应权衡治疗的风险和获益,并考虑患者特征
GRADE证据质量:中到高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法93.1[8.72],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:97.2[8.63]


7. 建议声明:在既往使用过生物制剂改善病情抗风湿药(b-DMARDs)的PsA患者中,强烈推荐转换为不同类别的药物。对于伴有活动性外周关节炎、附着点炎和指炎的PsA患者,强烈推荐TNFi、IL-17i、IL-23i或JAKi(外周关节炎的中/高质量证据;附着点炎/指炎的中等质量证据),并有条件推荐转换为IL-12/23i(外周关节炎的低/中等质量证据;附着点炎/指炎的低质量证据)
GRADE证据质量:中到高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法93.1[8.90],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:98.6[8.90]


对于中轴受累


8. 建议声明:基于中轴型脊柱关节炎(axSpA)的有力证据,强烈推荐非甾体抗炎药(NSAIDs)作为PsA炎症性中轴症状管理的首选
GRADE证据质量:中等
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法96.6[8.66],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:97.2[9.17]


9. 建议声明:对于有明显中轴疾病且对NSAIDs反应不佳或不耐受的PsA患者,强烈推荐TNFi、IL-17i或JAKi,而非不改变治疗。对于那些对TNFi、IL-17i和JAKi反应不足和/或不耐受的患者,有条件推荐IL-12/23i和IL-23i,而非不改变治疗
GRADE证据质量:中等
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法96.6[8.66],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:95.8[9.03]


对于心血管合并症的管理


10. 建议声明:强烈建议对所有PsA患者进行心血管危险因素的筛查和管理,以改善心血管结局
GRADE证据质量:低

工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法93.1[9.17],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:98.6[9.39]


11. 建议声明:合并症,包括肥胖、代谢综合征、MASLD和纤维肌痛,可能会影响特定治疗的有效性和发生不良事件的可能性。有条件推荐在选择治疗方案前评估合并症的存在
GRADE证据质量:低
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法100[9.34],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:98.6[9.46]


对于关节外肌肉骨骼表现的管理


12. 建议声明:由于MTX常用于葡萄膜炎,有条件推荐其用于合并葡萄膜炎的PsA患者。有条件推荐使用TNFi(单克隆抗体)治疗葡萄膜炎,而非其他生物/靶向合成改善病情抗风湿药(b/ts-DMARDs)
GRADE证据质量:低
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法100[8.69],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:98.5[8.99]


13. 建议声明:基于IBD研究的中到高质量证据,强烈推荐TNFi(单克隆抗体)、IL-12/23i用于克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)。强烈推荐IL-23i用于CD。对于UC,强烈推荐乌帕替尼和托法替尼;对于CD,强烈推荐乌帕替尼
GRADE证据质量:中到高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法93.1[8.41],第二轮德尔菲法96.9[8.41]
外部小组同意率[平均分]:100[8.90]


14. 建议声明:有高质量证据表明IL-17i会加重克罗恩病。强烈反对将IL-17i用于IBD
GRADE证据质量:高
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法100[8.86],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:95.8[8.94]


对于APLAR地区特定感染的考虑


15. 建议声明:鉴于APLAR地区潜伏性结核病(LTB)的高患病率,强烈推荐在使用任何b-/ts-DMARD治疗前,按照当地指南筛查LTB。在没有当地筛查指南的情况下,有条件推荐使用干扰素-γ释放试验(IGRA)或结核菌素皮肤试验(TST)(选择当地可获得的方法),并结合胸部X光检查
GRADE证据质量:极低
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法93.1[8.90],第二轮德尔菲法100[9.41]
外部小组同意率[平均分]:97.2[9.64]


16. 建议声明:建议处方者遵循本国关于乙肝和丙肝筛查的指南。在没有当地指南的情况下,强烈推荐在开始对PsA患者使用所有b-/ts-DMARD治疗前,至少通过乙肝表面抗原(HBsAg)血清学筛查乙肝病毒(HBV)感染
GRADE证据质量:极低
工作组同意率[平均分]:第一轮德尔菲法96.6[9.00],第二轮德尔菲法——
外部小组同意率[平均分]:95.8[9.42]


注释:
同意率定义为将同意程度评为≥7/10的参与者比例。若70%的参与者投票>7/10,则认为达成同意。
平均分基于1到10分的同意评级(“不同意”到“完全同意”)。
JAK抑制剂应谨慎用于65岁及以上患者、有重大心血管问题(如心肌梗死或中风)高风险者、吸烟者或曾吸烟者、癌症高风险者以及有肺栓塞和深静脉血栓(静脉血栓栓塞,VTE)者。在这些患者群体中,应尽可能降低剂量。
工作组第一轮和第二轮德尔菲法的响应率分别为85.7%和91.4%。外部投票小组的响应率为80.0%。


参考文献
1.Leung YY, Bird P, Haroon M, et al. The APLAR Recommendations for the Management of Psoriatic Arthritis. Int J Rheum Dis. 2025;28(8):e70372. doi:10.1111/1756-185x.70372

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