一文了解JAK抑制剂在风湿免疫性疾病中的选用策略
2025-04-18

Janus激酶抑制剂即JAK抑制剂为口服小分子化合物,属于小分子靶向药物、靶向合成改善病情抗风湿药物(tsDMARD),可抗炎,如托法替布(JAK1/3抑制剂)、巴瑞替尼(JAK1/2抑制剂)、乌帕替尼(选择性JAK1抑制剂)、非戈替尼(选择性JAK1抑制剂)、培菲替尼(选择性JAK3抑制剂),可用于风湿免疫性疾病如类风湿关节炎(RA)、脊柱关节炎(包括强直性脊柱炎/AS、银屑病关节炎/PsA等)、幼年特发性关节炎(JIA)。那么,JAK抑制剂在不同风湿免疫性疾病中如何使用呢?


图 JAK抑制剂在风湿免疫性疾病中的选用

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01 类风湿关节炎

RA为自身免疫性疾病,主要表现为侵蚀性关节炎症,特征为广泛持续的关节滑膜炎、对称性与破坏性的关节病变,可致关节软骨/骨破坏、关节畸形、关节功能丧失,可伴心血管疾病、肺部疾病、抑郁症骨折、恶性肿瘤等。


JAK抑制剂可快速缓解RA病情、有效延缓RA的进展、改善关节的肿痛、降低致残率,可用于传统合成DMARD(csDMARD)不耐受或疗效不佳的中重度活动性RA者,或用于1种或≥2种生物DMARD(bDMARD)不耐受或疗效不佳的中重度活动性RA者,可与csDMARD联用。


托法替布:建议口服5mg、bid,中度肝损害、中重度肾损害口服5mg、qd。不建议与bDMARD、强效免疫抑制剂(如环孢素A硫唑嘌呤)联用。


巴瑞替尼:建议口服2-4mg、qd。乌帕替尼:建议口服15mg、qd。非戈替尼:建议口服200mg、qd。


02 脊柱关节炎

脊柱关节炎(SpA)为炎症性、慢性疾病,主要表现为中轴骨、外周关节受累,可分为中轴型SpA[AS、放射学阴性中轴型SpA(nr-axSpA)]、外周型SpA[PsA、反应性关节炎、炎症性肠病性关节炎、幼年型SpA、未分化SpA],可合并炎症性肠病、银屑病,可伴心脑血管疾病等。


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AS为炎症性、慢性、自身免疫疾病,其主要侵犯骶髂关节、脊柱旁软组织、脊柱、外周关节,进行性的骶髂关节炎、脊柱炎症、疼痛、附着点炎、僵直为主要表现,可合并关节外表现,严重可引起活动受限、脊柱畸形、关节强直,与遗传、环境等有关。
JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼,可抗炎,可用于2种非甾体类抗炎药物(NSAIDs)用药2-4周后疗效不佳或肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂(1种或多种)疗效不佳、不耐受的活动性AS者,可与NSAIDs联用。此外,有bDMARD适应证的AS在其使用不方便时可选择JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼。
托法替布:建议口服5mg、qd。乌帕替尼:建议口服15mg、qd。


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PsA或称关节病型银屑病,为进展性、慢性、炎性关节炎,可累及外周、中轴关节,主要表现为关节与其周围软组织痛肿、僵硬、侵蚀破坏、活动受限、关节畸形,可伴骶髂关节炎、肌腱附着点炎、脊柱炎、指(趾)炎等,可合并炎症性肠病、眼部受累、高血压、心血管疾病、胰岛素抵抗、高血脂、肥胖、动脉硬化等。PsA可分为中轴(脊柱)关节炎型、外周关节炎型、外周脊柱混合型,与遗传、免疫等有关,诱因有创伤、感染、精神压力、药物等。
JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼,可抗炎、改善PsA活动度、改善关节功能、防止进一步关节损伤,可用于csDMARD、bDMARD疗效不佳或不耐受的活动性PsA者,包括有中轴受累、皮损、附着点炎、外周关节炎、溃疡性结肠炎、指(趾)炎表现者,可与csDMARD联用。
托法替布:可用于csDMARD、bDMARD疗效不佳的≥2岁幼年PsA者。建议5mg或10mg 、bid;幼年PsA建议:体质量10-19.9kg可为3.2mg、bid;体质量20-39.9kg可为4mg、bid;≥40kg可为5mg、bid。
乌帕替尼:建议口服15mg、qd。


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JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼,可抗炎,可用于对NSAIDs疗效不佳、TNF-α抑制剂(1种或多种)疗效不佳或不耐受的活动性nr-axSpA者。
托法替布:建议5mg、qd。乌帕替尼:建议口服15mg、qd。


03 幼年特发性关节炎

JIA为慢性风湿性疾病,常见于儿童时期,其主要特征为慢性滑膜炎症,可伴全身多脏器功能的损害,引起视力受损、关节功能残疾等。JIA可分为全身型JIA、类风湿因子(RF)阳性多关节炎型JIA、少关节炎型JIA(持续型或扩展型)、RF阴性多关节炎型JIA、银屑病性关节炎、附着点炎相关性关节炎、未分类的关节炎,JAK抑制剂如托法替布,可抗炎,可用于csDMARD、TNF-α抑制剂疗效不佳或不耐受的≥2岁儿童活动性多关节型JIA。


托法替布:

体质量5-7kg建议2mg/次、bid;

体质量>7-10kg建议2.5mg/次、bid;

体质量>10-15kg建议3mg/次、bid;

体质量>15-25kg建议3.5mg/次、bid;

体质量>25-40kg建议4mg/次、bid;

体质量>40kg建议5mg/次、bid。


提示:JAK抑制剂不推荐用于严重活动性感染者。不宜用于恶性肿瘤者。谨慎用于有静脉血栓栓塞、肺栓塞者。

参考文献
4.小分子靶向药物临床应用药学指引(广东省药学会2024年3月18日).

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