Janus激酶抑制剂即JAK抑制剂为口服小分子化合物,属于小分子靶向药物、靶向合成改善病情抗风湿药物(tsDMARD),可抗炎,如
图 JAK抑制剂在风湿免疫性疾病中的选用
01 类风湿关节炎
RA为自身免疫性疾病,主要表现为侵蚀性关节炎症,特征为广泛持续的关节滑膜炎、对称性与破坏性的关节病变,可致关节软骨/骨破坏、关节畸形、关节功能丧失,可伴
JAK抑制剂可快速缓解RA病情、有效延缓RA的进展、改善关节的肿痛、降低致残率,可用于传统合成DMARD(csDMARD)不耐受或疗效不佳的中重度活动性RA者,或用于1种或≥2种生物DMARD(bDMARD)不耐受或疗效不佳的中重度活动性RA者,可与csDMARD联用。
托法替布:建议口服5mg、bid,中度肝损害、中重度肾损害口服5mg、qd。不建议与bDMARD、强效免疫抑制剂(如
巴瑞替尼:建议口服2-4mg、qd。乌帕替尼:建议口服15mg、qd。非戈替尼:建议口服200mg、qd。
02 脊柱关节炎
脊柱关节炎(SpA)为炎症性、慢性疾病,主要表现为中轴骨、外周关节受累,可分为中轴型SpA[AS、放射学阴性中轴型SpA(nr-axSpA)]、外周型SpA[PsA、
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AS为炎症性、慢性、自身免疫疾病,其主要侵犯骶髂关节、脊柱旁软组织、脊柱、外周关节,进行性的骶髂关节炎、脊柱炎症、疼痛、附着点炎、僵直为主要表现,可合并关节外表现,严重可引起活动受限、脊柱畸形、关节强直,与遗传、环境等有关。
JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼,可抗炎,可用于2种非甾体类抗炎药物(NSAIDs)用药2-4周后疗效不佳或肿瘤坏死因子(TNF)-α抑制剂(1种或多种)疗效不佳、不耐受的活动性AS者,可与NSAIDs联用。此外,有bDMARD适应证的AS在其使用不方便时可选择JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼。
托法替布:建议口服5mg、qd。乌帕替尼:建议口服15mg、qd。
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PsA或称关节病型银屑病,为进展性、慢性、炎性关节炎,可累及外周、中轴关节,主要表现为关节与其周围软组织痛肿、僵硬、侵蚀破坏、活动受限、关节畸形,可伴骶髂关节炎、肌腱附着点炎、脊柱炎、指(趾)炎等,可合并炎症性肠病、眼部受累、
JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼,可抗炎、改善PsA活动度、改善关节功能、防止进一步关节损伤,可用于csDMARD、bDMARD疗效不佳或不耐受的活动性PsA者,包括有中轴受累、
托法替布:可用于csDMARD、bDMARD疗效不佳的≥2岁幼年PsA者。建议5mg或10mg 、bid;幼年PsA建议:体质量10-19.9kg可为3.2mg、bid;体质量20-39.9kg可为4mg、bid;≥40kg可为5mg、bid。
乌帕替尼:建议口服15mg、qd。
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JAK抑制剂如托法替布、乌帕替尼,可抗炎,可用于对NSAIDs疗效不佳、TNF-α抑制剂(1种或多种)疗效不佳或不耐受的活动性nr-axSpA者。
托法替布:建议5mg、qd。乌帕替尼:建议口服15mg、qd。
03 幼年特发性关节炎
JIA为慢性风湿性疾病,常见于儿童时期,其主要特征为慢性滑膜炎症,可伴全身多脏器功能的损害,引起
托法替布:
体质量5-7kg建议2mg/次、bid;
体质量>7-10kg建议2.5mg/次、bid;
体质量>10-15kg建议3mg/次、bid;
体质量>15-25kg建议3.5mg/次、bid;
体质量>25-40kg建议4mg/次、bid;
体质量>40kg建议5mg/次、bid。
提示:JAK抑制剂不推荐用于严重活动性感染者。不宜用于恶性肿瘤者。谨慎用于有静脉血栓栓塞、
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