特发性炎症性肌病(IIMs)是一组异质性的自身免疫性疾病，主要特征为骨骼肌炎症，常累及其他器官，如肺、皮肤、关节、心脏和胃肠道等。尽管IIMs相对罕见，但近年来相关研究呈快速增长态势。这主要是因为IIMs的复杂性和对患者健康的严重影响，促使科研人员和临床医生不断探索，以深入了解其发病机制、优化诊断方法并完善治疗策略。本文对2023年7月1日至2024年6月30日期间IIMs的研究进展进行综述，涵盖发病机制、诊断以及治疗等方面，旨在总结相关研究成果，为临床诊疗提供参考。

一、发病机制持续探索

IIMs发病机制未完全明晰，主要是遗传易感性个体受环境因素触发免疫系统(固有免疫和适应性免疫)激活，许多致病因素也被提出作为IIM的可能生物标志物(表1)。遗传方面，研究发现人类白细胞抗原(HLA)-DRB1*03:01:01与包涵体肌炎(IBM)有关，携带该基因型患者平均比未携带患者早5年出现症状。适应性免疫中，T细胞在发病中起关键作用，其克隆扩增、程序性死亡受体1(PD-1)表达等与疾病活动和慢性化相关；B细胞也参与其中，雌激素受体1(ESR1)可能介导IIM患者对利妥昔单抗的治疗反应。固有免疫在免疫介导坏死性肌病(IMNM)发病中同样重要，如肿瘤坏死因子样弱凋亡诱导因子(TWEAK)、成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)、Toll样受体4(TLR4)、白细胞介素7(IL-7)、正五聚蛋白3(PTX3)等表达异常与疾病相关。此外，干扰素-λ3(IFN-λ3)、真核翻译起始因子 2α 激酶 2(EIF2AK2)等影响抗黑色素瘤分化相关基因5抗体阳性皮肌炎-间质性肺病(抗MDA5+DM-ILD)患者预后，信号转导及转录激活蛋白3(p-STAT3)/白细胞介素17(IL-17)信号通路与DM肌肉炎症坏死有关，循环miRNA可作为IBM潜在生物标志物，细胞外囊泡可能参与IIM发病，IFNγ导致肌炎线粒体功能障碍和氧化应激。

表1. IIM相关的新型生物标志物

二、诊断方法精准化

肌肉活检能提供关键病理信息，如多发性肌炎(PM)的特征是肌纤维内巨噬细胞和CD8+T细胞浸润、MHC-Ⅰ类分子表达；DM的特殊表现包括毛细血管减少、形态改变，毛细血管坏死伴补体产物在血管壁沉积等。此外，CD163和MHCI类分子表达可辅助诊断，CD163+巨噬细胞密度对预测IMNM预后有帮助。实验室检查中的自身抗体检测极为关键，多种自身抗体与IIMs临床表型和预后紧密相连，如anti-Jo1、anti-MDA5等。不过，自身抗体检测存在挑战，如anti-ARS抗体检测的可靠性问题亟待解决。影像学检查同样不可或缺，磁共振成像(MRI)和超声可辅助诊断、区分疾病类型并评估病情：MRI能清晰显示肌肉炎症、水肿及脂肪浸润等情况；超声则可观察肌肉结构、血流变化，还能引导肌肉活检。

三、治疗手段多元化

IIM的治疗目前仍以糖皮质激素联合传统免疫抑制剂(如甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、霉酚酸酯、钙调神经磷酸酶抑制剂、环磷酰胺)为基础。但越来越多的生物疗法(除了常用的利妥昔单抗)应用于临床，可帮助糖皮质激素减量(表2)。

表2. 2024年用于治疗IIM的药物

（一）利妥昔单抗(RTX)

在抗合成酶综合征(ASSD)患者中，RTX是治疗基石，即使对于难治性病例也有效。利妥昔单抗治疗肌炎(RIM)试验和近期一项研究表明，RTX治疗可使患者肺功能测试值持续改善，还有可能减少或停用糖皮质激素和氧气治疗。

（二）钙调神经磷酸酶抑制剂

与口服糖皮质激素联合使用时，钙调神经磷酸酶抑制剂似乎是一种安全有效的替代治疗方案，为临床治疗提供了更多选择。

（三）JAK抑制剂(JAKis)

托法替布在多项研究中显示出对难治性IIM的治疗效果，尤其在改善皮肤病变方面效果突出。接受托法替布治疗的患者可减少糖皮质激素用量，对既往治疗无反应的皮肤症状亦能产生显著改善作用

巴瑞替尼在抗MDA5相关ILD的病例系列研究中显示出一定疗效，为这类患者的治疗提供了新的可能性。

乌帕替尼在治疗IIM皮肤病变的病例系列研究中获得了良好反馈，表明其在改善皮肤症状方面有一定潜力。

（四）阿巴西普

在治疗ASSD相关ILD的病例系列研究中，初步显示出其有效性，且毒性较低，为该领域的治疗提供了新的方向，但仍需更多研究验证。

（五）贝利尤单抗

作为一种抗B淋巴细胞刺激剂单克隆抗体，可减轻DM患者的肌肉疼痛，并显著改善皮肤症状，为DM患者的治疗提供了新选择。

（六）静脉注射免疫球蛋白(IVIg)

治疗IIM的有效方法，对肌肉和肌肉外表现均有作用。3期试验证实了IVIg用于DM患者的安全性。不过，高剂量IVIg治疗后可能出现头痛、恶心、发热等副作用，还可能发生血栓栓塞事件。

（七）联合治疗

对于严重病例，尤其是抗MDA5快速进展性ILD，联合治疗可能是必要的。例如，RTX和霉酚酸酯的联合治疗，对伴有ILD和心肌炎的难治性IIM可能有效。然而，使用多种更激进的治疗方法虽然可能提高抗MDA5患者的生存率，但也会增加机会性感染和白细胞减少等并发症的风险。

目前IMNM的最佳治疗方法尚未明确，但多数研究显示IVIg联合免疫抑制剂或糖皮质激素取得良好治疗效果。在一项针对8例对泼尼松或泼尼松与免疫抑制剂联合治疗无效的IMNM患者的小型研究中，泼尼松、他克莫司和静脉注射免疫球蛋白的联合疗法是有效的。

结语

近年多项研究为IIMs领域提供新见解，包括发病机制、诊断和治疗进展。临床医生应详细评估IIM患者，未来仍需更多研究深入了解这些罕见复杂疾病。

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