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氨氯地平是一种二氢吡啶钙通道阻滞剂（CCB），经常用于治疗各种心血管疾病。二氢吡啶类CCB的常见不良反应是头痛、踝关节水肿、心动过速、低血压、便秘和食管胃反流；罕见和致命的不良反应有过敏性皮疹、皮肤色素沉着和中毒性表皮坏死松解症。

案例简介

患者，男性，62岁，高血压病史，服用氨氯地平2个月，1个月前双下肢、肩膀、臀部及背部出现皮肤紫癜，随后双侧大脚趾出现溃疡。否认发热、关节痛、腹痛、黄疸、血尿或出血、口腔/生殖器溃疡或视觉不适。否认服用NSAIDS、糖皮质激素、任何草药或非处方药。常规身体和全身检查未发现任何异常。检查显示小腿、肩、背、臀伸肌表面有可触及的紫癜、瘀斑，双大脚趾浅表溃疡无感染（图1和图2）。

图1双侧腿部和足部屈肌表面可触及的紫癜和瘀斑

图2双侧腿部和足部屈肌表面可触及的紫癜和瘀斑

实验室检查显示血红蛋白130g/L，白细胞总数13800/mm3，血小板正常，红细胞沉降速率为74 mm / h，血清胆红素正常，血清天冬氨酸氨基转移酶、血清丙氨酸氨基转移酶和血清碱性磷酸酶分别为123 IU / L，144 IU / L和139 IU/L，国际标准化比率提高（3.2）。血清尿素和肌酐分别为67 mg / dL和1.6 mg / dL。感染性血清学和抗原检测包括登革热、疟疾、基孔肯雅热、HSV、EBV、CMV、沙门氏菌检测、HBsAg、抗HAV、抗HEV、抗HCV和HIV均为阴性。血液、尿液培养物和咽拭子均无菌。尿常规和显微镜检查均在正常范围内。Mantoux测试为阴性。C反应蛋白升高（35 mg / dL），其中类风湿因子、抗核抗体、P-ANCA和C-ANCA阴性。胸部X线照片、心电图和超声均在正常范围内。腹部超声检查显示正常。皮肤活检显示白细胞碎裂性血管炎（LCV）（图3和图4）。

图3鳞状角化上皮呈层状排列，可见角化畸形和不规则棘突（HE染色，100X）。

图4真皮下层显示血管周围炎性浸润，主要由中性粒细胞和淋巴细胞组成（HE染色，400X）。

停用氨氯地平片，开始全身糖皮质激素和支持性治疗。皮疹在1周内开始消退。1周后复查肝、肾功能均在正常范围内。患者还被给予强的松40毫克/天，持续10天，然后迅速变细。5周后紫癜皮疹逐渐消失，浅表溃疡逐渐愈合。

讨论

白细胞破裂性血管炎是一种小血管血管炎，可能继发于感染、药物及某些自身免疫性疾病等。其病理特点为累及皮肤的中性粒细胞浸润性小血管炎，浸润的中性粒细胞脱颗粒造成血管及组织损伤后，其发生细胞死亡降解、细胞核碎裂并由此形成该病特征改变。LCV的主要表现是可触及的紫癜和紫色丘疹，最常累及下肢。其他皮肤表现包括网状青斑、溃疡等。荨麻疹、水泡、结节和靶样病变不常见，其他表现如发热、肌痛、关节痛和其他与内脏器官受累有关的症状也见于患者。

药物引起的小血管血管炎约占10%，最常见的诱导药物是青霉素、磺胺类药物、氨基青霉素、喹诺酮、别嘌呤醇、噻嗪类、丙基硫尿嘧啶和乙内酰脲。白细胞碎裂性血管炎是根据活检的组织病理学诊断确诊，应进行其他实验室检查以了解全身受累情况及其病因。药物可能在LCV的病因中起作用。

本例患者没有结缔组织疾病或病毒前驱症状的病史。氨氯地平是患者近期接触的唯一一种药物，所以它被认为是病因诱因。此外，停药后皮疹的改善和消退也支持了诊断。

参考文献

[1] Sheoran A, Mahto SK, Verma P, War GA, Agarwal N, Singh A. Leukocytoclastic vasculitis: An uncommon adverse effect of a common drug. J Family Med Prim Care. 2019;8(6):2137–2139.

[2] 赵晓东, 安云飞. 白细胞破碎性血管炎[J]. 中华实用儿科临床杂志, 2013, 028(021):1603-1605.

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