美国食品药品管理局（FDA）7月23日宣布，idelalisib已被批准用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病、滤泡性淋巴瘤和小淋巴细胞性淋巴瘤，但同时有治疗相关性致死性严重毒性的加框警告。

Idelalisib是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）delta口服抑制剂，而PI3K delta是一种在B细胞活化、增殖和存活中扮演关键角色的蛋白质。PI3K delta信号在多种B细胞性白血病和淋巴瘤中处于活化状态。通过抑制PI3K delta，Zydelig可阻断若干种驱动B细胞存活的细胞信号通路。

加框警告中列举了致死性和/或严重肝毒性（影响14%的患者）、致死性和/或严重腹泻或结肠炎（也影响14%的患者）、致死和严重的肺炎，以及致死和严重的肠穿孔的风险。

FDA对CLL适应证给予了完全批准，依据是一项纳入220例患者、于2013年10月首次中期分析后提前终止的Ⅲ期临床试验。中期分析显示，idelalisib+利妥昔单抗组患者尚未达到中位PFS，但至少为10.7个月，而安慰剂+利妥昔单抗组患者的中位PFS仅为5.5个月（N. Engl. J. Med. 2014;370:997-1007）。FDA声明指出：“第二次中期分析仍然显示，Zydelig+利妥昔单抗组患者的中位PFS显著优于安慰剂+利妥昔单抗组患者。”

对复发性FL和复发性SLL的加速批准是基于一项纳入123例利妥昔单抗和化疗（包括烷基化药物）难治性患者的单组Ⅱ期研究结果。该研究显示，复发性FL患者对idelalisib治疗的客观应答率为54%，复发性SLL患者为58%（N. Engl. J. Med. 2014;370:1008-18）。

与治疗相关的常见不良事件包括腹泻、发热、疲乏、恶心、咳嗽、肺炎、腹痛、寒战和皮疹；与治疗相关的常见实验室指标异常包括中性粒细胞减少、高甘油三酯血症、高血糖和肝酶升高。

针对推荐初始剂量150 mg、2次/日的idelalisib的这3种新获准适应证具体如下：

复发性慢性淋巴细胞白血病（CLL）：联合利妥昔单抗，用于因其他共病而被认为利妥昔单抗单药治疗是合理疗法的患者。FDA是基于无进展生存率（PFS）数据，按照常规流程批准这一适应证的。

复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤（FL）：用于已接受了至少2种全身性治疗的患者。

复发性小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）：用于已接受了至少2种全身性治疗的患者。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)