尽管80%的cHL患者经传统化疗可获得长期生存，但10%-30%患者面临复发/难治风险，且化疗相关毒性不容忽视。研究团队提出基于“Smart Start”策略，旨在通过PD-1抑制剂替雷利珠单抗联合AVD方案，在早期免疫治疗的基础上，依据中期PET-CT结果动态调整化疗强度，从而降低毒性负担。

本研究纳入31例初治晚期cHL患者（III-IV期或IIB期伴高危因素），患者首先接受2周期替雷利珠单抗治疗，随后通过PET-2评估疗效。若达到完全缓解（CR），则继续替雷利珠单抗单药治疗；若为部分缓解（PR），则序贯替雷利珠单抗+AVD方案；若疾病进展（PD）则退出研究。主要终点为PET-2的CR率，次要终点包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和安全性。

研究显示，PET-2时CR率为32.3%（10/31），PR率为64.5%（20/31），仅1例患者出现PD。

所有PET-2达CR的患者在后续治疗中均维持缓解，无需化疗。而在20例PET-2为PR的患者中，15例经4周期替雷利珠单抗+AVD治疗后转化为CR，另有3例在继续接受2周期替雷利珠单抗+AVD治疗后达CR。

中位随访36.4个月时，中位PFS和OS均未达到。Kaplan-Meier曲线显示，12个月PFS率和OS率分别为80.5%和100%，36个月PFS率和OS率分别维持在70.5%和96.7%，证实该方案具有持久疗效。

10名PET-2时获得CR的患者中有6名持续未接受化疗即保持完全缓解状态，另有14名患者仅完成4个周期化疗后仍维持完全缓解，实现整体64%（20/31）患者减少化疗暴露。

亚组分析：女性与年轻患者获益更显著

单因素分析显示，女性患者3年PFS率达100%，男性为51.0%（P=0.016）；年龄<45岁患者3年PFS率为82.2%，≥45岁患者为37.5%（P=0.017）。提示替雷利珠单抗为基础的治疗可能更适合女性及年轻患者。

不良事件以白细胞/中性粒细胞减少为主，非血液学毒性多为1-2级免疫相关事件。未发生治疗相关严重不良事件或死亡。

首次证实了替雷利珠单抗序贯AVD的“Smart Start”策略在晚期cHL一线治疗中的价值。通过PET-2指导的个体化策略，成功实现化疗减毒，且女性及年轻患者优势明显。该方案为高危cHL患者提供了兼顾疗效与生活质量的治疗新选择，更长随访有助于进一步验证其临床价值。

作为本研究的主要研究者，我认为本研究为晚期cHL的一线治疗提供了一种极具前景的“精准减毒”新策略。替雷利珠单抗“Smart Start”策略通过PET-2指导的“免疫诱导、响应适应”治疗模式，成功使64%的患者大幅减少化疗暴露，同时实现了70.5%的3年无进展生存率，在保证卓越疗效的同时，显著改善了患者的治疗体验和生活质量。特别值得关注的是，我们的研究证实，基于PET-2的早期疗效评估可以可靠地筛选出能够从“去化疗”中获益的优势人群，这为实现真正的个体化治疗提供了关键决策节点。安全性方面，替雷利珠单抗联合AVD方案未出现新的非预期安全性信号，整体安全性可控。

本研究标志着cHL的治疗模式正从固定周期的强化疗，逐步迈向一个以免疫治疗为核心、以精准评估为指导、以“疗效与生活质量并重”为目标的精准治疗新时代。

李志铭 教授

王宇 教授