CLL/SLL是一种不可治愈的疾病，患者往往需要如慢性病一样进行长期治疗和管理^1,2，这给药物的依从性和长期安全性提出了较高的要求，并且该疾病多见于中老年人群，患者通常身体虚弱且伴有多种合并症，对治疗的耐受性亦有限¹，因此CLL/SLL的治疗一直都是血液领域中的重要挑战之一。靶向治疗时代，BTKi不仅显著改善了CLL/SLL患者的缓解率和预后，也革新了疾病的治疗格局，安全性较既往亦有提高，逐渐成为临床广泛应用的治疗选择。但如何为患者选择兼具疗效和安全性的一线治疗策略，进行长期疾病管理，仍然是实现长生存的关键。

目前，对于有治疗指征的初治CLL/SLL患者，2025版中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤诊疗指南将泽布替尼等BTKi，以及氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗的联合方案作为Ⅰ级推荐³。但在实践中，由于医保等各种原因，BTKi单药方案仍然是我国临床主要的治疗选择，其中泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，不仅可实现对BTK的持续抑制，而且对靶点和激酶结合位点的选择性均有提高，此外，其不易与食物、中/强CYP3A抑制剂和质子泵抑制剂相互作用的特点也进一步提高了给药便利性，无疑为患者的全病程管理和长生存奠定了坚实的基础⁴。

全球多中心、Ⅲ期SEQUOIA研究队列1共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者，随机接受泽布替尼或CIT治疗，结果显示，接受泽布替尼治疗的患者实现了更长的生存，60个月无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为75.8%和85.8%，而CIT组分别为40.1%和85.0%⁵。对于Arm C中111例伴有del(17p)/TP53突变的初治患者，泽布替尼实现了与无del（17p）突变患者一致的生存获益，60个月PFS率和OS率分别为72.2%和85.1%，提示泽布替尼或许可有效克服del(17p)/TP53突变带来的不良预后影响⁶。

对治疗中/后出现的特别关注的不良事件（AEs）进行分析，结果发现，相较于CIT组，泽布替尼组的中性粒细胞减少（17.1% vs 56.8%）、贫血（9.6% vs 21.1%）、血小板减少（7.1% vs 18.5%）发生率更低，在≥3级AE中亦观察到相似的表现⁵；对于Arm C中伴有del(17p)/TP53突变的初治患者，泽布替尼也表现出相当的安全性⁶。研究结果表明，与传统CIT方案相比，以泽布替尼为代表的BTKi有着更可控的安全性。

JSH年会中的这项研究选取了SEQUOIA研究中泽布替尼组，以及CLL14研究中VenO组的患者数据，并将泽布替尼组患者按VenO组患者的基线特征重新加权匹配，旨在比较两组患者的生存结局及AEs⁷。

结果显示，泽布替尼组（n=163）中位治疗持续时间为23.9个月，VenO组（n=216）为11.1个月⁷。在疗效方面，泽布替尼组PFS更长（P=0.0351），OS亦呈延长趋势，两组60个月PFS率分别为74%和63%；在安全性方面，两组3/4级感染（不含COVID-19）发生率相似，其中泽布替尼组3/4级中性粒细胞减少、血小板减少、发热性中性粒细胞减少及导致治疗终止的治疗期间不良事件（TEAE）发生率均低于VenO组（P均⁷。

研究结果表明，与VenO相比，泽布替尼可有效延长初治CLL/SLL患者的PFS，OS亦有改善趋势，这或许与其血液学毒性和导致停药的TEAE发生率较低有关，提示泽布替尼在CLL/SLL全程管理中的良好潜力。此外，尽管靶向药物不断涌现，但临床仍需对靶向药联用的安全性进行谨慎评估：每新增一种药物，都可能增加AE发生的风险，当毒性累积过高时，疗效也会受到影响。未来临床仍需持续探索、积累更多的循证医学证据，明确靶向药物联用的种类和适用的治疗场景，并借助精准医学筛选最佳获益的人群。

正如前面提到的两项研究的进展，未来BTKi有望在CLL/SLL治疗中发挥更关键的作用，并成为多种治疗策略中的基石药物。具体而言，未来治疗策略的优化可从以下两方面展开：其一，对于不伴del(17p)突变患者，可围绕BTKi的精准治疗模式进行探索，包括剂量调整、与低强度化疗或其他靶向药物的联用，以期在较小治疗剂量和低治疗成本下实现有限疗程的治疗，为患者达成更深层次的缓解与更佳的临床获益。其二，对于伴del(17p)/TP53突变的患者，目前临床研究初步证实，BTKi、BCL2i和CD20单抗的三药联合方案能够实现有限疗程的治疗，但仍需继续优化治疗剂量，并探索在该方案中添加或替换其他新药的可能性，以进一步提升患者治疗的深度和耐受性，减轻不良反应。

总体而言，未来精准治疗将在CLL/SLL领域中扮演越来越重要的角色，如何能识别更多可预测疗效与安全性的生物标志物及突变位点，将是临床长期探索的重要目标。