前五期我们对芦可替尼治疗骨髓纤维化（MF）患者的生存获益以及真实世界数据作了梳理和汇总，也探讨了芦可替尼的最佳治疗时机以及在围移植期的应用。已明确：①MF患者芦可替尼治疗不仅能够缩脾和改善全身症状，还能延长MF患者总生存并逆转骨髓纤维化；②在真实临床实践中，芦可替尼安全有效；③早期及一线启动芦可替尼治疗获益显著；④在芦可替尼治疗过程中出现的血细胞下降，可通过芦可替尼联合方案解决；⑤围移植期芦可替尼治疗改善MF患者预后。

一年一度的美国血液学会（ASH）年会已成功落下帷幕。本次大会期间公布了多项骨髓增殖性肿瘤（MPN）领域的研究成果和芦可替尼在MF患者治疗中的数据，为MF患者的临床管理提供进一步的证据支持。这里筛选其中的重要研究特作梳理，以供参考。

研究一：IPSS评分结合JAK2突变有助于预测原发性骨髓纤维化患者的血栓风险

标题：The Interaction between IPSS Score and JAK2 Mutation Identifies Patients at Different Vascular Risk in Primary Myelofibrosis

摘要号：236（Oral）

概述：本研究旨在探讨原发性骨髓纤维化（PMF）、继发于血小板增多症的骨髓纤维化（PET-MF）和继发于真性红细胞增多症的骨髓纤维化（PPV-MF）患者的血栓发生率和危险因素，并比较了羟基脲（HU）和芦可替尼（RUXO）治疗的两组患者血栓发生率的差异。

方法：2001年1月至2012年12月，欧洲MPN登记研究中共584例PMF、207例PET-MF、219例PPV-MF患者纳入。

结果：中位随访3.8年，108例（10.7%）患者发生血栓，总体年发生率为2%（95%CI 1.7~2.5），其中50例（46.3%）为动脉血栓，58例（53.7%）为静脉血栓。PMF、PET-MF和PPV-MF的血栓形成年发生率分别为1.91%、1.60%和2.79%。

在单因素分析中，增加PMF血栓风险的因素为年龄（P=0.013）和JAK2突变（P=0.003），此外，IPSS低危和中危-1的患者较中危-2和高危的患者血栓风险更高（P=0.008）。

为研究IPSS评分和JAK2突变的关系，研究人员创建了一个模型，如图1A所示：JAK2野生型和IPSS分级为中危-2或高危的患者血栓形成的累积发生率（CIF）最低（预计10年CIF为4%；SHR=1），而JAK2突变型和IPSS评分为低危或中危-1的患者血栓形成风险最高（预计10年CIF为20%，SHR=7.13，P=0.008）。

此外，本研究还比较了HU（n=470）和Ruxo（n=89）治疗的两组患者血栓形成发生率，HU组的血栓年发生率为2.40%（95% CI 1.78~3.24），Ruxo组的血栓年发生率为1.28%（95% CI 0.48~3.41）（图1B）。

图1：基于诊断时JAK2突变状态和IPSS评分（A）以及自治疗开始后（B）的血栓竞争性风险回归分析结果

结论：IPSS评分结合JAK2突变有助于识别有血栓风险的患者并提示适当的抗血栓预防。RUXO较HU治疗MF有降低血栓风险的获益趋势，但仍需更大样本研究。

研究二：Comfort I和II研究汇集分析：早期干预骨髓纤维化会影响临床结局吗？

标题：Does Early Intervention in Myelofibrosis Impact Outcomes? a Pooled Analysis of the Comfort I and II Studies

摘要号：1505（Oral and Poster）

目的：COMFORT I和COMFORT II分别是RUXO对比安慰剂（PBO）、最佳可用疗法（BAT）治疗中危-2和高危MF患者的3期临床试验。本文结合COMFORT I和II数据评估治疗前MF疾病持续时间与疾病结局的关系。

结果：共纳入525例患者（RUXO：≤12个月，n=84；>12个月，n=216；PBO/BAT：≤12个月，n=66；>12个月，n=159）。在接受RUXO的患者中，较早开始治疗（≤12个月 vs >12个月）的患者血小板减少事件较少，早在治疗第4-8周就观察到差异（18% vs 33%）并持续一段时间，贫血事件也观察到类似的趋势（第4-8周，59% vs 72%）。RUXO治疗≤12个月与>12个月相比，脾脏体积较基线减少更大（第24周，–35%[21] vs –29%[18]；第48周，–36%[24] vs –28% [22]）。同样，较早开始RUXO治疗（≤12个月vs >12个月）的患者脾体积较基线减少≥35%（SVR35）的比例更高（第24周，48% vs 33%；第48周，44% vs 27%）。病程较短与病程较长的患者相比，脾脏应答更持久（中位反应持续时间，未达到 vs 230周）。RUXO治疗≤12个月与>12个月的患者相比：在第24周达到总症状评分（TSS）较基线降低≥50%（TSS50）的患者比例更高（56% vs 40%）；第24周TSS较基线的平均变化分别为–52%（42）和–44%（51）；第240周的OS得到改善（63%[95% CI，51%~73%] vs 57%[95% CI，49%~64%；P=0.043]。无论疾病持续时间如何，RUXO均较PBO/BAT的OS更长。

讨论：这些结果表明，较早开始RUXO治疗可能改善MF患者临床结局。尽管年龄小和基线血细胞计数高可能是本研究的混杂因素，但这些因素可能反映了疾病病程较早。虽然“观察和等待”仍然是新诊断患者的常用策略，但这些数据表明MF患者可能从早期干预获益。

图2：RUXO治疗前不同疾病持续时间的MF患者的OS

研究三：REVEAL真实世界数据分析：真性红细胞增多症血细胞计数升高与血栓事件的关系

标题：A Real-World Evaluation of the Association between Elevated Blood Counts and Thrombotic Events in Polycythemia Vera (Analysis of Data from the REVEAL Study)

摘要号：239（Oral）

目的：本文使用REVEAL研究的数据评估了真性红细胞增多症（PV）患者血细胞计数升高与血栓事件（TE）的关系。

结果：共纳入2510例患者，2271例患者符合该分析的条件（77.9%为高风险和22.1%为低风险）。106例患者发生TE，其中30例患者为动脉TE（最常见的是短暂性脑缺血发作[n=15]），76例患者为静脉TE（最常见的是深静脉血栓形成[n=37]）。

HCT水平升高（>45%，风险比[HR]=1.84[95% CI，1.234~2.749]，P=0.0028）、WBC计数升高（>11×10⁹/L，HR=2.35[1.598~3.465]，P<0.0001）和PLT计数升高（>400×10⁹/L，HR=1.60[1.088~2.359]，P=0.0170）均与TE风险增加有关（表1）。WBC计数≥11×10⁹/L与WBC计数<7×10⁹/L相比与高TE风险相关（HR=2.61[95% CI，1.594~4.262]，P<0.0001）。在所有模型中，高龄、女性和TE病史都与TE风险增加有关。

结论：迄今为止最大样本的PV真实世界数据分析表明：HCT水平升高（>45%）、WBC计数升高（>11×10⁹/L）和PLT计数升高（>400×10⁹/L）均与TE风险增加有关。这些数据支持将血细胞计数值纳入到PV患者的风险模型和临床治疗决策中。

表1：血细胞计数与TEs的关系

文献来源：
[1]https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper145116.html
[2]https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper148509.html
[3]https://ash.confex.com/ash/2021/webprogram/Paper150894.html

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