在ESC2014年会上公布的多项研究显示，PCSK9抑制剂Alirocumab可使不同组别患者的LDL-C水平显著降低，包括已经服用他汀最大耐受剂量的心血管事件高危患者。
其中一项对ODYSSEY Long-Term研究的分析纳入了2341例心血管事件高危患者，通过事后分析探讨Alirocumab对主要心血管事件的影响，该分析中的主要终点与ODYSSEY OUTCOMES研究相同。结果显示，治疗65周后，与安慰剂和最大耐受剂量他汀相比，Alirocumab显著降低了主要事件风险。
ODYSSEY Long-Term研究的主要研究者Jennifer Robinson（美国爱荷华大学）认为，事后分析结果应谨慎解释，但该研究结果至少证明现在我们走在正确的轨道上。
John Harold博士（美国洛杉矶Cedars-Sinai医学中心）认为，Alirocumab戏剧性地降低了LDL-C水平，尽管PCSK9抑制剂是一类很有潜力的药物，但是要改变血脂管理领域还需要更多的数据；在家族性高胆固醇血脂患者的治疗方面，我们没有太多其他药物可用，因此，在这些患者中PCSK9抑制剂大有可为；在其他患者中我们仍需继续观察，目前主要还是按照指南建议行事。
多项研究齐聚ESC2014
在ESC2014年会hot-line会议和新闻发布会上，ODYSSEY Long-Term、ODYSSEY FH I和II、ODYSSEY COMBO研究结果悉数亮相。
※ ODYSSEY COMBO II研究
评估720例心血管事件高危且使用了最大耐受剂量他汀的患者使用Alirocumab的有效性和安全性。Alirocumab用法为：75 mg注射，每2周一次，如果8周时LDL-C水平＞70 mg/dL剂量增加至150 mg注射，每2周一次。对照组接受最大耐受剂量他汀和
结果显示，Alirocumab组患者LDL-C水平较基线降低了50.6%，依折麦布组患者降低了20.7%（p<0.0001）。24周和52周时，Alirocumab组LDL-C水平分别为51.6 mg/dL和53.3 mg/dL。总体来说，Alirocumab组中18.4%的患者增至150mg剂量。
※ ODYSSEY FH I和II研究
共有735例杂合子家族性高胆固醇血症患者，接受了最大耐受剂量他汀但LDL-C水平未达到＜70 mg/dL（有心血管疾病史）或者＜100 mg/dL（无心血管疾病史），将这些患者随机分配到Alirocumab组（75 mg每2周一次）或安慰剂组；如果8周时LDL-C水平＞70 mg/dL剂量增加至150 mg注射，每2周一次。
结果显示，患者LDL-C水平较基线降低了近49%，接近40%的杂合子家族性高胆固醇血症患者接受了150 mg剂量的Alirocumab。24周和52周时，患者的平均LDL-C水平为70 mg/dL。
※ ODYSSEY Long-Term研究
评估2341例家族性高胆固醇血症患者或者心血管事件高危患者使用Alirocumab的有效性和安全性，这些患者接受了最大耐受剂量他汀治疗但LDL-C水平＞70 mg/dL。患者被随机分配到Alirocumab组（150 mg，每2周一次）或安慰剂组。主要疗效终点为24周时LDL-C水平的下降，但该研究将继续评估患者至超过1年。
共有1530例患者接受了Alirocumab，LDL-C水平较基线降低了61.0%。对于那些心血管事件高危或极高危的患者，其中81%达到了LDL-C目标值[＜70 mg/dL（有心血管疾病史）或者＜100 mg/dL（无心血管疾病史）]。不考虑基线风险水平，24周后接受Alirocumab 的患者中有79%达到了LDL-C＜70 mg/dL。
该研究还评估了65周时主要心血管事件，采用的终点为：首次冠心病死亡、非致死性心肌梗死、致死和非致死缺血性卒中或不稳定性心绞痛需血运重建的时间。
Alirocumab组主要心血管事件绝对发生率为1.4%，安慰剂组为3.0%，相对风险下降54%。
ODYSSEY OUTCOMES研究仍在纳入受试者，全部结果将于2018年公布。18 000例急性冠脉综合征患者将会被随机分配到最佳药物治疗组或最佳药物治疗组+ Alirocumab组，随访时间长达64个月。
Christopher Cannon博士（布莱根妇女医院，ODYSSEY COMBO研究主持人）在新闻发布会上谈到ODYSSEY研究结果时指出，该研究采用LDL-C作为替代终点，LDL-C是心血管领域研究最好的替代终点之一；大量研究显示，LDL-C水平越低，心血管事件发生率越低。但是，最终我们还是要看Alirocumab等PCSK9抑制剂在心血管结局方面的表现。
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医脉通编译自：Michael O'Riordan. Huge Decreases in LDL Cholesterol With Alirocumab: ODYSSEY. Heartwire. August 31, 2014.
摘要：
1、Farnier M, et al. "Efficacy and safety of alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia (heFH) not adequately controlled with current lipid-lowering therapy: Results of ODYSSEY FH I and FH II studies" ESC 2014; Hot Line II.
2、Cannon CP, et al "Efficacy and safety of alirocumab in high cardiovascular risk patients with inadequately controlled hypercholesterolaemia on maximally tolerated daily statin: Results from the ODYSSEY COMBO II study" ESC 2014; Hot Line II.
3、Source reference:Robinson JG. "Long-term safety, tolerability and efficacy of alirocumab versus placebo in high cardiovascular risk patients: First results from the ODYSSEY LONG TERM study in 2,341 patients" ESC 2014; Hot Line II.
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