在7月15日的北京大学转化医学论坛上,干细胞在治疗心脏病领域的研究也成为了大会讨论的热点之一。复旦大学葛均波院士就这一课题做了题为“心脏病细胞治疗2012”的精彩报告。下面就这一报告整理介绍给读者。
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葛均波简介:中国科学院院士,博士生导师。教育部长江学者奖励计 划特聘教授,国家杰出青年基金获得者。现为复旦大学附属中山医院心内 科主任,心导管室主任,上海市心血管病研究所所长,复旦大学干细胞组织工程研究中心主任,复旦大学生物医学研究院双聘PI。
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在2011年一项最简单的实验,发表在SCIENCE。这项实验为心脏病干细胞研究者们提供了激动人心的新方向。
这项实验源自于之前有过这样的研究结果:有些鱼类和两栖类动物可以自我修复有问题的心脏。但这种神秘的现象以前尚未在哺乳动物身上得见。2011年美国德克萨斯大学的研究者做的这项新奇的实验证明:新生的小鼠也有这种修复能力。
实验的研究结果
之前有研究者也做过类似的研究:使用骨髓细胞和心脏组织部分干细胞治疗急性心肌梗死
骨髓细胞治疗急性心肌梗死
2012年,在对2004~2011年33项RCT试验进行骨髓细胞治疗急性心肌梗死临床试验荟萃分析后证明:骨髓细胞治疗并不能改善AMI后死亡率。这33项试验涉及17个国家1,765例采用过PCI和(或)溶栓作为MI的初步治疗的患者。
心脏干细胞治疗急性心肌梗死
几乎同时,有研究者考虑采用心脏自己部分干细胞如:c-Kit+细胞、 Sca-1+细胞、 Islet-1+细胞和 心肌球细胞等细胞来治疗AMI。这些想法是否可行?因为心脏干细胞具有:自身来源,可分化的优点。当然这样的实验也会:有活检有创,细胞有限的缺点。但是研究并没有停止。
心脏干细胞治疗心肌梗死
一项在心梗1.5-3个月心内膜心肌活检,培养得到CDCs,注入自身梗塞相关冠脉的实验:心脏干细胞临床试验(CADUCEUS)完成了。
该实验证明:虽然CDCs未改善整体心脏功能,但发现能减少疤痕组织,增加健康心肌。同时提供了新的干细胞来源:心内膜心肌活检。而且是第一个证明CDCs临床应用的安全性CDCs的临床试验。
胚胎干细胞临床试验(ESCs)
ESCs临床应用存在诸多阻碍如:致心律失常性; 纯化扩增技术问题; 免疫排斥反应; 伦理学问题; 致瘤性等问题。
1、 胚胎干细胞治疗急性脊髓损伤的临床试验:2010年10月11日美国杰龙生物医药公司,人胚胎干细胞治疗急性脊髓损伤。这是美国批准实施的首例人类胚胎干细胞疗法临床试验。
2、 胚胎干细胞治疗黄斑变性临床试验:美国2011.7月进行了第二起人类胚胎干细胞人体临床试验。本次手术治疗备受重视,被认为是干细胞领域的重要里程碑,或将使饱受争议的人类胚胎干细胞研究证明其真实价值。
但,2011.11杰龙终止胚胎干细胞临床试验!暂停的原因是研究者认为:“缺少资金”、“监管太过复杂”;同时,资助商:“我感到愤怒,他们给了人们希望,却以财政问题为由停止,这是卑鄙的,他们对待我们就像对待小白鼠。”

胚胎干细胞治疗心脏病
我们的最新研究
我们先后进行了H2S预处理MSC试验、HDL预处理MSC试验,并做了微环境和iPS相关研究研究证明了如下结果:
1、H2S预处理MSC证明:H2S预处理可减少缺氧诱导的MSCs凋亡 ,并发现减少缺氧诱导的MSCs凋亡的机制是通过激活Akt及Erk途径
2、HDL预处理MSC:HDL促进MSC增殖, 呈时间和浓度依赖性 流式细胞检测: HDL促进MSC氧化应激耐受能力 大鼠实验: HDL促进MSC移植改善心梗后重构
3、微环境研究1:侧枝循环和Akt介导的血管新生提供更好EPC植入微环境
4、微环境研究2:HIF-1α局部心肌转染 增加 MSCs归巢及存活率
5、iPS研究证明:蛋白质组学分析确认NAP1L1在心肌分化过程下调,提示下调NAP1L1可能促进心肌方向分化 ; 构建Nap1L1-shRNA慢病毒表达载体,转染iPS后Nap1L1表达减少80%
下调iPS细胞NAP1L1后,促进其向心肌细胞分化 ;下调NAP1L1后,iPS细胞分化的心肌细胞收缩能力的验证
在iPS研究第二阶段我们在2008年提出过这样的假设:绕过iPS直接转分化假设 , 即设想,将心肌细胞发育必需的个基因转入成纤维细胞,是否直接化腐朽为神奇?由于种种原因我们没有完成这个假设的实验。
后来国外有人将成纤维细胞转入Gata3、MefZc和Tbxs三种基因,跳过iPS阶段直接培育出心肌细胞,验证了我们的假设。
结语
目前国内国外的研究正进行的有条不紊,但能否真正变疤痕组织为心肌组织?这个问题仍然没有答案。
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