在第二届北大转化医学论坛上，与会专家就脂质代谢与心血管病的转化研究进行了热烈的讨论。来自北京大学心血管研究中心刘国庆教授针对代谢性心血管病模型的研究做了精彩的报告。在会期间，医脉通记者有幸采访到了刘教授，他为我们介绍了一些有关这一研究的问题。
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刘国庆简介： 教育部长江学者，北京大学特聘教授，博士生 导师。现任北大心血管研究所副所长、分子心血管学教育部重点实验室副主任。
主要学术兼职为国际动脉粥样硬化学会中国分会主席、国际心脏学会（IHR）理事、中华心血管病学会基础暨检验分会委员、《Nutrition and Metabolism》和《中国动脉硬化杂志》杂志编委。
长期从事脂蛋白代谢和动脉粥样硬化研究。研究课题得到了科技部863、973项目等多个基金支持，也得到美国安捷伦等多家国际公司的资助。近年来，建立了心血管基因修饰动物模型平台，成功制备了多种转基因和条件性基因敲除小鼠、转基因家兔，成功制备了转基因小型猪。
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医脉通：刘教授您好！谢谢您接受医脉通的采访。您在代谢性心血管病模型方面做了很多研究，而我们也知道动物模型和模式动物对于基础研究很重要，您能介绍一下这方面的进展吗？
刘国庆教授：在心血管研究动物模型我们选择并研究过过很多动物，像之前的青蛙、非洲爪蟾、线虫都是比较成熟的模式动物。而现在在我们更多的是采用小鼠作为我们的模式动物。因为小鼠或者其他一些哺乳动物也可以随意做到去除或新增一个基因。与之前研究使用过的模式动物相比，小鼠等哺乳动物更接近人类，其作为模型动物在研究中使用非常广泛。国内外研究者已经制作过很多种动物模型。目前，我们在心血管疾病模型这方面也已经制作了ApoCIII转基因小鼠、家兔和小型猪动物模型，还有Seipin转基因小鼠模型。
但已经制作的这些模型动物在代谢或其他方面跟人的差别还是很大，如心脏代谢、心血管功能、心电方面，因此用小鼠来模拟人类还是不够准确的。所以我们要寻找更接近人类的模式动物和动物模型。
转基因模型小猪
医脉通：高胆固醇/高甘油三酯是动脉粥样硬化危险因素中的一种，因此单纯针对血脂方面制作的动物模型还不能完全模仿真实的病理过程。目前我们能不能采用两种或更多的因素来进行研究？建立一个更复杂、更接近人的动物模型？
刘国庆教授：当然我们希望（动物模型）与人类更接近。比如可以改变双基因或改变三基因。但这种难度更大，需要对照更多，工作量也更大。在效应控制方面，由于各个基因之间出现相互作用，出现的效应也多。有的（效应）是相互抵消，有的是相互增强，这与单基因是不一样的。但这也是我们研究者想要去发展的方向。如果动物更接近人类的情况，那么在模型动物身上所做的研究就更能模拟比如肥胖、高血脂、高血压等复杂因素构成的（疾病的过程）。
另外，也可以通过改变环境因素来模拟人类疾病的真实情况。遗传和环境因素是共同作用于某个疾病的。比如：在人群里有的人怎么吃都不胖，还有的人喝凉水都会胖。这是环境和环境两种因素共同影响的结果。从目前这么多研究看来，遗传因素占到（影响因素比重）的60%到70%，剩下30%到40%是环境因素。遗传因素很难改变操作的难度很大。环境因素是可以改变的，也是我们动物模型研究的一个方面。
医脉通：对于基因动物或者是模式化动物身上验证到有好的对于疾病治疗的方法能否在将来直接用于临床？
刘国庆教授：目前为止，临床上用到的药物、手术器械、临床用方法等全是在模式化动物身上验证得到的。临床能用到的这些药物、诊断方法一定是在模式化动物身上成功了以后才能进行临床实验。
如果模式动物跟人类越接近，将来（用于人）的新药、诊断、手术器械等在人类身上运用才能越成熟，转化起来也越容易。
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