曾春雨教授专访:探寻心肌再生关键靶点,砥砺攻克心血管疾病难题
2025-04-18 来源:医脉通
关键词: 心肌再生

心血管疾病是威胁人类生命健康的首要疾病,但心脏一直被认为是终末分化器官而不具有再生能力。近年来,随着研究的逐渐深入,发现哺乳动物心肌在胚胎期和新生期具有显著的再生潜能。在代谢性心血管疾病领域,糖脂代谢调控心肌再生备受关注。2025年4月4日至4月6日,第三届国际心血管代谢大会在重庆盛大召开。会议期间,医脉通特邀请陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)曾春雨教授进行专访,曾教授详细阐述了糖脂代谢在心肌再生中的关键作用,分享了其团队在该领域取得的成果,并围绕代谢性心血管疾病的当前挑战和未来发展等相关话题分享真知灼见。


          


医脉通:请您简要介绍一下,糖脂代谢在心肌再生中发挥着什么作用?您认为,能否通过调控糖脂代谢,实现对心肌再生的精准调控?


曾春雨教授:


糖脂代谢在生命进程中发挥着至关重要的作用,它不仅是人体能量的提供者,也是身体发育的推动者。在胚胎时期,心脏的代谢方式主要以糖代谢为主,在出生之后,则转变为以脂代谢为主。心脏作为泵血器官,每天需消耗大量三磷酸腺苷(ATP)来维持基本的能量代谢和泵血功能,脂代谢能够为心脏提供更为充足的能量支持,因此在成年之后,脂肪代谢的作用更为显著。


对心脏而言,糖脂代谢的转换相当于从功能学向发育学间的转变,发育学与心肌再生密切相关,将心肌由代谢模式转换为发育模式,或可促进心肌再生。抑制脂肪酸代谢能够有效促进心肌细胞增殖,较基础状态增加3-5倍。这一结论已在大量脂代谢和糖代谢靶点研究、动物研究以及药物研究中得到验证。目前,也有一些人体研究初步证明,干预糖脂代谢对心肌再生具有积极的促进作用。


医脉通:除糖脂代谢外,您认为哪些代谢途径还可能在心肌再生调控中发挥关键作用?


曾春雨教授:


除糖脂代谢外,氨基酸代谢、核酸代谢等诸多代谢形式同样在机体中发挥着至关重要的作用。心脏的发育或再生是一个综合的过程,不仅与心肌本身有关,心肌微环境也同样发挥着重要作用。与骨骼等其他器官/组织不同,心脏具有独特的代谢特征,其发育过程中营养摄取模式呈动态变化。改变代谢模式,包括糖脂代谢和其他代谢模式,或可为心肌细胞的再生创造更为有利的条件,推动心脏再生医学的发展。


医脉通:近年来,您团队在代谢性心血管疾病领域进行了哪些方面的探索?请分享一下相关的研究成果?


曾春雨教授:


我们团队在代谢性心血管疾病领域,尤其是代谢因素对心肌再生的影响方面,进行了一些探索。近期,我们团队在Acta Pharmaceutica Sinica B上发表的一项研究表明,抑制脂肪酸代谢能够有效促进心肌细胞再生;在Nature Cardiovascular Research上发表的研究则揭示,糖脂代谢过程影响α-酮戊二酸含量,而α-酮戊二酸可直接影响表观修饰和心肌再生;我们团队一篇正在Circulation返修的文章也发现,羊水中存在一种名为PHGDH的蛋白,作为一种激酶,能够影响机体代谢调节,最终影响心肌再生。


当前,众多国外专家都投身于这一科研方向,大家齐心协力,力求攻克难题。未来希望可以精准锁定核心靶点,通过有效干预,切实促进心肌再生,帮助心衰患者恢复心功能,显著缩小心肌梗死患者的梗死面积。值得关注的是,不仅在小动物模型上,在大动物(猪)实验中同样发现,干预相关代谢可促进心肌再生。同时,我们团队也联合空军军医大学针对人体开展了初步探索,期待未来可以获得积极的研究结果,造福广大心血管疾病患者。


医脉通:目前,代谢性心血管疾病研究领域还存在哪些困难或挑战?您认为该领域未来5-10年的研究重点和发展方向是什么?


曾春雨教授:


目前,代谢和心肌再生的基础机制尚未完全阐明,相关研究多呈现"瞎子摸象"的探索状态,仅针对局部问题展开研究,缺乏对调控机制的整体认知。例如,代谢是一个复杂的通路,不同研究报道的代谢产物在通路中的作用点分散,难以锁定核心靶标。


希望未来可以锁定对心肌再生起决定性作用的1-2个关键靶点,将心肌再生关掉的“开关”重新打开。这种针对心脏本身的干预策略或可实现事半功倍,甚至千倍万倍的效果。期望通过融合代谢、心血管以及表观遗传学等多个领域,推动跨学科协作攻关,真正实现心肌再生,并研发出对心肌再生具有实际疗效的药物或产品,真正实现心肌再生从理论到治疗的跨越。


专家简介


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曾春雨 教授

陆军军医大学陆军特色医学中心(大坪医院)

长江学者特聘教授

国家杰出青年科学基金获得者

国家重点研发计划、973首席科学家

国家“万人计划”领军人才

中国医师协会心血管医师分会副会长

教育部(老年心脑血管病)重点实验室主任

美国心脏学院(ACC)杰出科学家奖获得者

主任医师、教授、博士生导师、第三军医大学大坪医院心血管内科主任、心血管病医院院长、兼任中科院重庆学院心血管病中心主任、昆明医科大学第一附属医院心脏疾病临床医学中心主任

国家心血管疾病国际合作基地主任、全国心血管疾病管理能力评估与提升工程(CDQI)国家高血压中心主任、中国生理学会整合生理专委会候任主任委员、亚洲心脏学会基础与转化专委会主任委员、ISHR(国际心脏研究会)中国转化医学委员会前任主任委员、中华医学会心血管病分会常委、重庆市心血管病研究所所长、重庆市心血管病临床研究中心主任、重庆市高血压研究重点实验室主任、重庆市医学会心血管病分会会长、全军急危重症救治重点实验室副主任

系列研究成果发表在“Sci Transl Med、Nat Commun、JCI、Circulation、Circ Res、Eur Heart J、J Hepatol、Hypertension、Kidney Int”等杂志发表SCI论文200余篇, IF>10的文章50余篇,最高IF 40.0,是ESI高被引论文作者,H指数42。先后获得重庆市自然科学一等奖、重庆市科技进步一等奖等5个奖项;担任Clin Exp Hypertens、J Geriatric Cardiol杂志副主编,连续5年入选Elsevier“高被引学者”、“全球前2%顶尖科学家”。获“全国科技先进工作者”等荣誉

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