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9月16日，N Eng J Med在线发表了3篇ASPREE（Aspirin in Reducing Events in the Elderly）试验的独立论文，
第二份报告显示，阿司匹林并未显著降低
三篇论文的第一作者、澳大利亚莫纳什大学的John J. McNeil博士指出，世界范围内有很多人使用阿司匹林进行一级预防，特别是小剂量阿司匹林在没有适应证的老年人群中应用较为广泛，因此，ASPREE研究结论显得尤为重要。该研究提供了相当可靠的证据，即阿司匹林用于无相关指征老年人群的一级预防并无获益，并且带来了额外的出血风险。
ASPREE研究概要
ASPREE是一项主要由美国国立卫生研究院资助的随机双盲安慰剂对照试验，自2010年至2014年，在澳大利亚和美国招募了19,114名社区居民，年龄≥70岁（美国黑人或西班牙裔年龄≥65岁），中位年龄为74岁，女性占56.4%，基线时无心血管疾病、痴呆或身体残疾。
随机分配到阿司匹林组或安慰剂组，阿司匹林组9525名参与者，每天服用100mg肠溶阿司匹林，安慰剂组9589名参与者。11%的参与者入组前已常规使用阿司匹林。在研究的最后一年，两组分别有62.1％和64.1％的参与者仍然服用研究指定药物（阿司匹林或安慰剂）。
主要终点是死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点。心血管疾病终点定义为致死性
随访期内共1052例参与者死亡。阿司匹林组和安慰剂组主要终点发生率分别为21.5%和21.2%，HR为1.01（0.92 - 1.11），P值为0.79。主要终点的各组成部分也无显著差异。然而，大出血发生率显著增加，阿司匹林组为8.6次事件/1000人年，安慰剂组为6.2次事件/1000人年（HR，1.38; 95％CI，1.18 - 1.62; P <.001）。
2018ESC年会上公布的ARRIVE和ASCEND试验同样得出了阴性的结果，我们应客观解读，重新审视阿司匹林在一级预防中的作用。ASPREE团队正在继续分析这项研究的结果，并已实施参与者监测计划。
三篇论文摘要
1．Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly
背景
目前关于使用阿司匹林能否增加老年人健康独立寿命的信息有限，还不清楚5年小剂量阿司匹林治疗是否会延长健康老年人的无残疾生存时间。
方法
从2010年到2014年，在澳大利亚和美国招募了年龄≥70岁（美国黑人或西班牙裔年龄≥65岁）的社区居民，基线时无心血管疾病、痴呆或身体残疾。
参与者随机分配，接受100 mg肠溶阿司匹林或安慰剂治疗。主要终点为死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点；本文报道的次要终点包括主要终点的各个组成部分和大出血。
结果
研究共纳入19,114名参与者，中位年龄为74岁，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。56.4%的参与者为女性，8.7%为非白人，11%在入组前已使用阿司匹林。
在确定持续使用阿司匹林对主要终点没有益处后，研究在中位随访4.7年后终止。阿司匹林组死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点发生率为21.5次/1000人年，安慰剂组为21.2次/1000人年（HR, 1.01; 95%CI, 0.92-1.11; P = 0.79）。
图1 主要复合终点的累积发生率
研究最后一年，阿司匹林组和安慰剂组的依从性分别为62.1%和64.1%。
两组在因任何原因死亡（12.7次/1000人年 vs. 11.1次/1000人年）、痴呆或持续性身体残疾的次要终点方面无明显差异。阿司匹林组大出血发生率高于安慰剂组（3.8% vs. 2.8%; HR, 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<0.001）。
结论
健康老年人服用阿司匹林并未延长5年无残疾生存期，而其导致的大出血发生率高于安慰剂。
2．Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly
背景
阿司匹林用于心血管事件二级预防已得到证实，然而其在心血管疾病一级预防中的作用尚不清楚，特别是风险增加的老年人。
方法
从2010年到2014年，在澳大利亚和美国招募了年龄≥70岁（美国黑人或西班牙裔年龄≥65岁）的社区居民，基线时无心血管疾病、痴呆或身体残疾。
参与者随机分配，接受100 mg肠溶阿司匹林或安慰剂治疗。主要终点为死亡、痴呆或持续性身体残疾的复合终点。次要终点包括大出血和心血管疾病（定义为致死性冠心病、非致死性心肌梗死、致死或非致死性卒中或
图2 心血管疾病累积发生率
图3 大出血累积发生率
结果
研究共纳入19,114名参与者，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。中位随访4.7年。
阿司匹林组心血管疾病发生率为10.7次/1000人年，安慰剂组为11.3次/1000人年（HR: 0.95; 95%CI, 0.83-1.08）。阿司匹林组大出血发生率为8.6次/1000人年，安慰剂组为6.2次/1000人年（HR: 1.38; 95%CI, 1.18-1.62; P<0.001）。
结论
与安慰剂相比，使用小剂量阿司匹林作为老年人的一级预防策略导致大出血风险显著增加，而心血管疾病风险并未显著降低。
3．Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly
背景
ASPREE试验的初步分析显示，老年人每天服用阿司匹林对无残疾生存的主要终点并无益处。与安慰剂相比，阿司匹林组全因死亡次要终点的发生率增加。
方法
从2010年到2014年，在澳大利亚和美国招募了年龄≥70岁（美国黑人或西班牙裔年龄≥65岁）的社区居民，基线时无心血管疾病、痴呆或身体残疾。参与者随机分配，接受100 mg肠溶阿司匹林或安慰剂治疗。
计算阿司匹林组和安慰剂组死亡率危险比，并对特定死亡原因进行事后探索性分析。
结果
研究共纳入19,114名参与者，其中9525例接受阿司匹林治疗，9589例接受安慰剂。中位随访4.7年，共有1052例参与者死亡。
阿司匹林组因任何原因死亡的发生率为12.7次/1000人年，安慰剂组为11.1次/1000人年（HR, 1.14; 95%CI, 1.01-1.29）。癌症是阿司匹林组死亡率较高的主要原因，阿司匹林组有3.1%发生癌症相关死亡，安慰剂组为2.3%（HR, 1.31; 95%CI, 1.10-1.56）。
图4 不同原因死亡的累积发生率
结论
与安慰剂相比，每天服用阿司匹林的健康老年人全因死亡率更高，主要归因于癌症相关的死亡。考虑以往的研究发现，这一结果是出乎意料的，应谨慎解释。
参考文献：
[1] John J. McNeil, Robyn L. Woods, Mark R. Nelson, et al. Effect of Aspirin on Disability-free Survival in the Healthy Elderly[J]. N Eng J Med, September 16, 2018, DOI: 10.1056/ NEJMoa1800722.
[2] John J. McNeil, Rory Wolfe, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on Cardiovascular Events and Bleeding in the Healthy Elderly[J]. N Eng J Med, September 16, 2018, DOI: 10.1056/ NEJMoa1805819.
[3] John J. McNeil, Mark R. Nelson, Robyn L. Woods, et al. Effect of Aspirin on All-Cause Mortality in the Healthy Elderly[J]. N Eng J Med, September 16, 2018, DOI: 10.1056/ NEJMoa1803955.
[4] ASPREE: No Benefit of Aspirin in Primary Prevention. Medscape. Sep 16, 2018.
[5] Low-dose aspirin does not improve survival in elderly. Healio. September 17, 2018.
[6] Aspirin fails to improve CV outcomes, raises hemorrhage risk in older adults. Healio. September 17, 2018.
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