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HMG-CoA还原酶抑制剂或他汀类药物多能被很好的耐受，但与各种他汀相关症状有关，例如肌肉症状、糖尿病与中枢神经系统疾病。肌肉症状是最常见的他汀相关症状，管理方法多需要改变或停止他汀治疗，或选用其它的降脂疗法。近日发表于《JACC》的一篇综述对他汀副作用进行了概括总结，以下为该综述内容的12项要点。参考文献

1、通常情况下，患者对他汀耐受良好，但可能出现肌痛、代谢及中枢神经系统疾病及其他副作用。他汀相关症状（SAS）不及他汀不耐受那样严重，因为很多患者能够耐受减量后的他汀。

2、10%~25%患者在治疗期间报告出现肌痛、抽筋及隐痛等他汀相关肌肉症状（SAMS），60%使用过他汀的患者报告SAMS。在用药量不足80%推荐剂量的患者中，心血管事件的发生率明显增加。

3、多数SAMS发生时不伴有肌酸激酶升高，包括肌痛（肌酸激酶正常至明显升高）和/或横纹肌溶解（肌酸激酶约2000U/L或＞10倍正常上限）。当体弱伴有肌痛与肌酸激酶升高时，可考虑为肌炎。临床上他汀相关横纹肌溶解发生率为0.6~1.2/10000人年不等。

4、在他汀类药物对骨骼肌功能和表现(STOMP)研究中，他汀肌痛主要是大腿及腓肠肌群隐痛、抽筋或疲劳，而安慰剂则与一般性疲劳、以往受伤部位及腹股沟疼痛有关。应用活性药物至疼痛发作的时间为35±31天，应用安慰剂者为61±33天。4周内发作更可能与他汀相关，停药2个月以上仍有症状提示可能存在非他汀原因或潜在肌肉疾病。用药后再出现症状及停药后症状消失可有效提示SAMS。

5、在STOMP研究中，仅9.4%阿托伐他汀与4.6%安慰剂组患者出现SAMS，提示背景噪音约为5%，且5%为SAMS。然而，该试验可能低估了SAMS，因为受试者较为年轻，无剧烈运动，研究时间有限，且避免了潜在的药物相互作用。他汀能够放大运动诱发的肌酸激酶升高。

6、SAMS的风险因素包括血浆他汀浓度升高或身体肌肉质量降低，均可增加肌肉中他汀浓度；胃肠道吸收或肝脏摄取能力增强，受遗传因素控制；肌肉吸收及排出他汀的速率。导致SAMS重要因素包括应用通过CYP3A4影响代谢的药物、增加用药剂量、高龄、女性、肢体残疾与身体质量指数低。近40%药物是经CYP3A4同工酶代谢，这些药物能够与他汀竞争代谢途径。服用他汀的患者也经常用到此类药物，包括抗真菌药、大环内酯类抗生素、三环抗抑郁药、钙拮抗剂、胺碘酮、环孢霉素、西地那非与华法林。普伐他汀、氟伐他汀、匹伐他汀与瑞舒伐他汀发生药物相互作用的风险较低。

7、无论有无肌酸激酶升高，SAMS可在数周内消失。若未消失，则考虑是他汀诱导的坏死性自身免疫性肌病（SINAM）（1/100K与肌酸激酶极高），患者可表现出近端肌无力、肌酸激酶显著升高及停用他汀后症状持续存在。94%的SINAM患者存在HMG-CoA还原酶抗体。免疫抑制治疗能够预防不可逆肌无力的进展。

8、如果排除了维生素D水平低、甲状腺功能减退及药物相互作用，则需停用他汀，直到症状消失；对于半衰期较长的他汀，低剂量及低频率给药能够使90%以上的他汀相关症状患者耐受治疗。低剂量他汀+依折麦布能够使LDL-C降低至与高强度他汀相似的水平。无证据显示辅酶Q10为SAMS患者带来获益。

9、他汀似乎可损害线粒体功能（可能与肌无力有关），有证据显示他汀会减少最大摄氧量时的运动训练获益。

10、有数据表明他汀可能增加糖尿病风险，但相关研究的结论并不一致；强效他汀患者的糖尿病发生率可达2/1000人年。他汀相关糖尿病风险与患者自身携带的糖尿病风险因素数量有关，包括BMI增加、空腹血糖＞100 mg/dl、年龄、女性及亚洲人群。

11、2012年，FDA要求他汀药物说明书注明：曾有患者在治疗期间报告失忆及混淆的情况，但症状并不严重且在停药后消失。研究及meta分析几乎没有发现他汀的认知不良反应，而美国脂质协会也认为他汀与认知不良反应无关。

12、几乎没有证据证实他汀能够引起严重肝脏损伤、降低肾功能、诱发临床睾酮缺乏或引起间质性肺病、肌腱破裂及睡眠损伤。低LDL-C及他汀与抑郁相关，但无决定性证据。对于有缺血性卒中病史的患者，他汀似乎会增加其出血性卒中风险。

医脉通编译自：Statin Associated Side Effects. ACC. May 18, 2016

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