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来源：IBD Daily

克罗恩病 (CD) 为一类慢性复发性肠道炎症性疾病，可导致进行性的肠道损伤，常见症状包括腹痛腹泻、体重下降、发热乏力等。当前，CD的治疗旨在控制验证并减缓疾病进展，治疗目标包括症状缓解、炎症标志物水平恢复、内镜下黏膜愈合、生活质量改善等。近年来已有多种生物制剂和小分子药物用于CD治疗，但仍存在部分CD患者对治疗无应答或失应答。因此，目前仍需长期有效并安全的治疗方案，以最大限度减低CD的潜在肠道损伤风险并减轻疾病负担。

Mirikizumab为一种靶向白介素-23p19亚基的单克隆抗体，已获批用于溃疡性结肠炎和CD的治疗。先前多项临床研究已证明，Mirikizumab治疗UC的长期疗效较好，且在为期1年的CD维持治疗中同样具有较好的疗效。VIVID-2 (NCT04232553) 为一项非盲的临床研究，旨在评估Mirikizumab治疗CD的长期疗效和安全性。

VIVID-2研究纳入的为完成Ⅲ期VIVID-1研究的中重度CD患者，研究结束时患者共接受了104周Mirikizumab治疗。根据患者在第52周的内镜应答情况，实现内镜应答的患者后续每4周皮下注射Mirikizumab 300mg维持治疗，未实现内镜应答的患者在3次900mg Mirikizumab静脉注射诱导治疗后接受维持治疗。研究结局包括内镜应答、内镜缓解、基于CD疾病活动指数 (CDAI) 的临床缓解、无激素缓解、临床缓解联合内镜应答。同时，研究评估了C反应蛋白和粪钙卫蛋白等炎症指标，以及人群中Mirikizumab的抗药抗体阳性率。

共纳入430例患者进行疗效分析，纳入465例患者进行安全性分析。疗效分析人群中，平均年龄37.2岁，平均病程8.6年，以回结肠型CD为主，47.0%患者入组前至少有一次生物治疗失效。

第104周时，疗效分析的430例患者中，内镜应答率为60.5%，内镜缓解率为37.9%，临床缓解率为73.4%，无激素缓解率为71.7%，临床缓解联合内镜应答率为50.9%。对于第52周实现内镜应答的患者，第104周时81.8%的患者仍维持内镜应答，72.5%实现内镜缓解，86.9%实现临床缓解，86.5%实现无激素缓解，78.3%为临床缓解联合内镜应答。而对于第52周未实现内镜应答的患者，第104周的内镜应答率为30.9%，内镜缓解率为14.2%，临床缓解率为65.7%。既往是否有生物制剂治疗失效对内镜应答率、内镜缓解率和临床缓解率均无显著影响。

研究第52周至第104周，糖皮质激素的使用率由4.4%降至2.3%。134基线时使用糖皮质激素治疗的患者中，第52周88.8%的患者停止使用，第104周94.3%的患者停止使用。对于炎症标志物，第52周至第104周，中位CRP浓度低于5mg/L，中位粪钙卫蛋白浓度低于250μg/g，且CRP浓度正常和粪钙卫蛋白正常的患者比例均呈上升趋势。第52周是否实现内镜应答对炎症标志物水平无显著影响。

在安全性方面，第52周至第104周期间，不良事件的发生率为64.7%，严重不良事件发生率为7.7%，2.6%的患者因不良事件提前结束治疗。最常见的不良事件为COVID-19和上呼吸道感染。仅0.5%的患者出现Mirikizumab抗药抗体阳性，且均为低滴度。

总之，研究结果初步证明Mirikizumab治疗中重度CD具有较好的长期疗效，且安全性与其用于溃疡性结肠炎中的安全性相似。