CD是一种慢性全身性疾病，以胃肠道炎症为主要表现，最常累及小肠末端（回肠）与结肠，可导致持续性腹泻、腹痛。CD呈进展性，随病程加重，可能引发危及生命的并发症或需手术治疗。由于症状与病情不可预测，CD对患者造成沉重负担，涵盖躯体、心理及社会经济多个层面。然而，目前临床治疗方案仍存在疗效有限、疾病管理不够完善等问题，治疗仍需进一步优化。

利生奇珠单抗是一种白细胞介素（IL）-23抑制剂，通过结合IL-23的p19亚基选择性阻断IL-23。IL-23是参与炎症反应的细胞因子，与多种慢性免疫介导性疾病相关。目前，基于既往研究（CD：ADVANCE和MOTIVATE诱导研究、FORTIFY维持研究；溃疡性结肠炎[UC]：INSPIRE诱导研究、COMMAND维持研究）的积极结果，利生奇珠单抗已在我国获批用于治疗对传统治疗或生物制剂治疗应答不足、失应答或不耐受的中重度活动性CD或UC成年患者。

这些研究主要采用静脉诱导给药后皮下维持的方案，AFFIRM研究评估了利生奇珠单抗皮下注射作为诱导治疗的疗效与安全性，探索了更为便捷的给药方案的可能性。

AFFIRM是一项全球多中心、III期、随机、安慰剂对照、双盲研究，旨在评估利生奇珠单抗皮下给药作为诱导治疗，用于中重度活动性CD成人患者的有效性与安全性。共同主要终点为达到第12周克罗恩病活动指数（CDAI）临床缓解（CDAI＜150）患者比例及内镜应答患者比例。

共有289例患者以2:1的比例随机分配接受利生奇珠单抗皮下给药或安慰剂治疗。两组人口统计学与基线特征总体均衡，65%患者既往接受CD先进疗法治疗失败。

研究结果显示，第12周时，接受利生奇珠单抗皮下诱导治疗的患者，达到CDAI临床缓解及内镜应答的比例均显著高于安慰剂组：临床缓解率55% vs 30%（P<0.0001）；内镜应答率44% vs 14%（P<0.0001）。

表1 AFFIRM研究第12周共同主要终点结果

注：RZB：利生奇珠单抗；PBO：安慰剂；SC：皮下注射

在利生奇珠单抗皮下诱导治疗12周获得临床应答、并继续维持治疗12周的患者中，第24周CDAI临床缓解率为67%，内镜应答率为57%。

值得注意的是，这项III期研究入组患者以难治性人群为主（65%），其中50%患者既往≥2种先进疗法治疗失败，23%患者乌司奴单抗治疗失败，12%患者JAK抑制剂治疗失败。

安全性方面，在12周双盲、安慰剂对照阶段，利生奇珠单抗皮下给药的安全性特征与既往CD研究一致，未出现新的安全风险。利生奇珠单抗组最常见不良事件为上呼吸道感染、腹痛及关节痛；利生奇珠单抗组严重不良事件发生率为0.5%，安慰剂组为3.1%。

AFFIRM研究主要研究者、北卡罗来纳大学教堂山分校胃肠病学和肝病学系主任Millie D. Long博士指出：“CD是复杂且常致残的疾病，不仅影响消化健康，还会干扰患者工作、社交与日常生活。本研究在各人群中均观察到较高的内镜应答率，尤其在既往未接受过先进疗法治疗的患者中，提示利生奇珠单抗皮下诱导治疗有望成为CD的有效治疗方案。”