嗜酸性粒细胞性食管炎是一种慢性免疫介导的食管炎症性疾病，可导致吞咽困难、食物嵌塞和生活质量下降。Etrasimod是一种口服、每日一次的选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎，并正在开发用于治疗其他免疫介导的炎症性疾病。近日，Lancet Gastroenterol Hepatol发表的一项研究（VOYAGE试验）评估了两种剂量的Etrasimod与安慰剂相比，在成人嗜酸性粒细胞性食管炎患者中的疗效和安全性。研究结果显示，Etrasimod为嗜酸性粒细胞性食管炎患者带来了持续的组织学与内镜下改善，且整体耐受性良好。

研究设计

VOYAGE试验是一项随机、双盲、2期试验，纳入澳大利亚、比利时、西班牙、瑞士和美国64个临床研究中心、年龄18-65岁、既往确诊嗜酸性粒细胞性食管炎且存在组织学活动性病变的患者，通过交互式网络应答系统以3:3:2的比例随机分组，分别接受口服Etrasimod 2mg、Etrasimod 1mg或安慰剂治疗24周（安慰剂对照期）；随后继续接受原分配剂量Etrasimod治疗，或从安慰剂组以1:1的比例再次随机分配至Etrasimod 2mg或Etrasimod 1mg组治疗28周（延长期）。

主要终点是第16周时食管嗜酸性粒细胞峰值计数（PEC）较基线的百分比变化。安全性评估持续至第52周。

图1 研究设计

研究结果

2020年12月15日至2022年5月27日期间，共108例患者被随机分配至Etrasimod 2mg组（41例，其中女性20例[49%]、男性21例[51%]）、Etrasimod 1mg组（39例，其中女性17例[44%]、男性22例[56%]）和安慰剂组（28例，其中女性14例[50%]、男性14例[50%]）。108例患者中，85例（79%）完成双盲期治疗并进入延长期。

第16周时，各组PEC较基线的中位百分比变化分别为：

Etrasimod 2mg组：-58.4%（IQR：-86.2~-26.3），与安慰剂组相比P=0.010。

Etrasimod1mg组：-39.4%（IQR：-71.1~79.0），与安慰剂组相比P=0.29。

安慰剂组：-21.5%（IQR：-57.2~55.4）。

图2 主要疗效终点

在安慰剂对照期，最常见的治疗期间出现的不良事件（TEAE）为胃肠道疾病（Etrasimod 2mg组11例[27%]、Etrasimod 1mg组13例[33%]、安慰剂组14例[50%]）。3例患者报告心动过缓事件（Etrasimod 2mg组2例[5%]、安慰剂组1例[4%]），严重程度均为轻至中度。未发生严重TEAE或死亡病例。

研究结论

在52周治疗期间，Etrasimod为嗜酸性粒细胞性食管炎患者带来了持续的组织学与内镜下改善，且整体耐受性良好。本试验首次证实，靶向S1P通路可改善嗜酸性粒细胞性食管炎患者的疾病活动性，同时表明S1P受体调节是该疾病可行的治疗靶点。

(本网站所有内容，凡注明来源为“医脉通”，版权均归医脉通所有，未经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，否则将追究法律责任，授权转载时须注明“来源：医脉通”。本网注明来源为其他媒体的内容为转载，转载仅作观点分享，版权归原作者所有，如有侵犯版权，请及时联系我们。)