[EASD2015]从独特视角解析“糖尿病眼科病变”——Camillo Golgi获奖演讲
2015-09-16 来源:医脉通

第51届欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会在斯德哥尔摩隆重召开,四大奖项已成为每年EASD上的传统项目,下面和大家分享Camillo Golgi奖的获奖演讲内容。


Camillo Golgi(米洛·高尔基)奖授予在糖尿病并发症的组织病理学、病因学、预防学及治疗学领域中作出杰出贡献的EASD正式成员。今年Camillo Golgi奖被授予Hans-Peter Hammes教授,他是德国海登堡大学医学院内科学和内分泌学教授,还是第5医学系内分泌科主任。


                   EASD第47届Camillo Golgi奖获奖者Hans-Peter Hammes教授


                       Hans-Peter Hammes教授发表演讲报告


在过去的20年里,糖尿病视网膜病变病理生理学方面的认识取得重要进展。Hans-Peter Hammes教授的获奖演讲主要介绍与这些方面相关的研究工作,包括在患者、动物模型及体外系统中已经开展的相关实验研究。在演讲中,Hammes教授系统概述了什么是“医学视网膜”研究的核心问题。 


视力丧失是糖尿病患者最害怕的并发症。相关的好消息是,视网膜病变的发生率可能因为以下多种原因而正在下降。其中一个原因是将血糖正常和血压控制作为重要目标的DCCT和UKPDS研究结果的贯彻实施;其他原因则包括早期发病者筛查和及时激光光凝治疗等。然而,世界上可能只有部分具有良好糖尿病教育基础且随时可以接受相关诊断和治疗的患者,才能获得这样的医疗服务。因此,视网膜病变的问题尚未完全得到解决,随着将来糖尿病患者数目的日渐增多,我们更应保持警惕。随着眼底镜技术的发明和广泛应用,现在眼底筛查在世界各地都是一项十分普遍的检查,但前提是我们要将这项检查的重要性真正传递给糖尿病人群。 


从某种程度上讲,这些年来,视网膜病变的相关研究并未引起欧洲糖尿病研究协会(EASD)年会的重视;看起来,视力丧失的问题似乎可以通过玻璃体内眼科用药得到解决。但事实上,视网膜损伤是系统性疾病的一部分,具有很大危害,例如,其可以在病情进展时伴随肾病而发生;且一些全身性因素如高血糖和高血压,就是视网膜病变发生与发展的决定因素(Diabetologia 2011,PLoS ONE 2015)。


动物模型有助于理解这些并发症的自然史,尤其是在毛细血管丧失(“血管退化”)达到高峰、且疾病开始时的血管细胞改变(Diabetes 2004)。脉管系统中的血管细胞是在各种信号分子的控制下发生相互作用的,而且其中一些信号分子会对葡萄糖增高作出反应,但其反应的确切机制还不清楚(Diabetes 2002,Diabetes 2004)。多项探讨这些信号分子是如何形成并作用于血管细胞的研究报告,很明确地显示,其与多种生化信号的形成相关。而这种潜在的异常,则是由于视网膜血管内皮细胞线粒体中活性氧的生产过剩所致。作为概念验证性研究,代谢信号阻断剂(Nature Med 2003)和催化抗氧化剂(Diabetologia 2006)已经在糖尿病动物模型中通过测试。


不仅是血管细胞,与神经胶质细胞相关的概念验证研究也越来越多。而且糖尿病所致的损伤也促使人们发现了神经血管单元在糖尿病视网膜病变发生发展中的重要作用。Hammes教授与其合作者首次证实了针对神经胶质成分的治疗,可以改善相关模型系统的血管退化。在进一步的实验中,其他治疗策略,如血管神经保护剂促红细胞生成素和DPP-4抑制剂,也被证明可缓解血管退化和神经退行性变。


使用新开发的视网膜退化动物模型,Hammes教授和他的团队开始从神经退行性变的角度来理解神经血管单元。他们发现,一组与先天免疫和补体系统相关的基因,在一个最终也会影响到脉管系统的共同下游通路中发挥了核心作用。目前相关工作正在进行中,研究旨在关注这些路径,并找到对于糖尿病视网膜病变也有潜在重要意义的、可限制神经退行性变和血管退化的有效方法。 


既往和最新的临床研究都表明,不同患者人群中的神经血管单元,都会对高血糖作出反应,但相关反应的确切程度及其对患者视觉预后的影响,还没有得到很好的理解。因为在动物模型中进行的这类功能评估,目前只能通过新技术来解决。2012年的Lasker报告已经总结了来自患者的相关证据,而欧盟也已经启动了一个项目,以便对这些新技术和标志物进行评估和验证,并致力于将其转化成为视网膜疾病(如糖尿病视网膜病变等)研究的新型候选终点。


除了科研工作,Hammes教授还十分重视研究生教育工作,他认为需要有更多的人来关注和从事微血管和糖尿病并发症领域的研究。在德国研究基金会(DFG)的赞助下,Hammes教授成立了一个国际研究培训小组(2013),重点在德国海德堡大学和荷兰Groningen市进行糖尿病微血管并发症研究。此外,他还支持了探讨糖尿病视网膜及反应性代谢物的CRC 1118研究(也将在EASD2015年会上报告,发言人为Peter Nawroth 和Stefan Herzig教授)。


    聆听Hans-Peter Hammes教授现场报告The eye in diabetes: a personal account


更多精彩见>>2015第51届欧洲糖尿病协会(EASD2015)年会专题

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