刘为民医生:TSH抑制对甲癌术后肌肉功能的影响
2026-01-23

编译:昆明医科大学附属昭通医院甲乳外科 刘为民

审校:暨南大学第六附属医院甲状腺外科 黄勇



甲状腺全切术后采用左旋甲状腺素治疗是临床经典方案,其在降低肿瘤复发风险中发挥着重要作用。然而,随着临床研究的深入,该治疗的适应症选择及促甲状腺激素(TSH)抑制程度的优化,正受到越来越多学者的关注与探讨。 


近期,《内分泌学前沿》(Frontiers in Endocrinology)发表的一项研究颇具启发意义——该研究从左旋甲状腺素治疗对肌肉衰弱症的影响切入,为 TSH 抑制治疗的临床决策提供了全新的循证依据。 


为促进学术交流与知识共享,我们(刘为民医生团队)对该研究核心内容进行归纳梳理,现呈现于各位同行。特别感谢暨南大学第六附属医院黄勇副主任医师对本文的悉心审校。期望本文能为提升临床医护人员的诊疗认知、增进患者对治疗相关影响的理解提供助力,也热忱欢迎广大同行与患者围绕这一议题展开深入交流探讨。




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01
摘要



分化型甲状腺癌(DTC)术后,TSH抑制治疗是降低肿瘤复发的关键手段之一,但左甲状腺素治疗引发的长期亚临床甲亢可能对多器官造成不良影响。本研究以134名60岁以上接受TSH抑制治疗的DTC患者为对象,探讨TSH浓度与肌肉量、肌肉力量及衰弱相关身体机能的关联。结果显示,26.9%的患者确诊为衰弱症;以0.40 mU/mL为临界值,低TSH组握力显著低于高TSH组,且该差异在70岁以下男性患者中最为明显。研究表明,低TSH浓度与握力下降密切相关,70岁以下男性是高危人群。临床实践中,需重视TSH抑制治疗对DTC患者肌肉功能的潜在负面影响,尤其针对年轻男性患者应优化治疗方案。


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引言



DTC的标准治疗方案包括甲状腺手术,术后可根据复发风险评估结果,辅以放射性治疗和TSH抑制治疗。对于接受甲状腺全切术的患者,以及部分仅行甲状腺叶切除术的患者,TSH抑制治疗是恢复甲状腺正常功能、抑制癌症复发的重要手段,从而印证了DTC属于TSH依赖性肿瘤的特性。然而,对于大多数DTC患者而言,激进的TSH抑制治疗获益有限,因此单侧叶切除术后一般不常规使用左甲状腺素。同时,临床指南强调,在实施TSH抑制治疗时,需权衡其肿瘤学获益与心血管及肌肉骨骼系统的潜在风险。


衰弱症是一种与年龄相关的疾病,表现为非自愿的、进行性的肌肉量和肌肉力量丧失,在80岁以上成年人中的患病率约达50%。该病症常伴随代谢紊乱和恶性肿瘤引发的长期生理后果,进而导致身体残疾、生活质量下降甚至死亡等多种不良结局。接受分子靶向治疗的晚期甲状腺癌患者,无论疾病进展速度如何,往往都会出现显著的骨骼肌量减少,但此前尚无研究探讨甲状腺激素或TSH浓度与惰性DTC患者衰弱症的相关性。


甲状腺激素对骨骼肌具有重要调控作用,甲亢和甲减均会对多个系统产生影响。显性甲亢会导致骨质疏松、肌病并损害身体机能,而亚临床甲亢(TSH浓度低于正常范围但血清甲状腺素正常)同样与骨流失和骨折风险增加相关。尽管已有研究证实显性或亚临床甲亢对心脏和骨骼的影响,但关于亚临床甲亢对DTC患者肌肉功能及衰弱症发生率的研究仍属空白。此外,TSH受体在骨骼肌细胞中存在表达,且TSH可独立于甲状腺激素调节肌肉代谢,这提示TSH抑制可能通过直接或间接途径影响肌肉健康。基于此,本研究旨在探究TSH浓度与老年DTC患者肌肉量、肌肉力量及身体机能的相关性。


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材料与方法



(一)研究对象


本研究为横断面研究,选取2019年4月至2020年4月期间在韩国忠南国立大学医院就诊的DTC患者。纳入标准:年龄>60岁,接受甲状腺全切术后行TSH抑制治疗,定期随访复查。排除标准:合并肝硬化、肾功能衰竭、脑卒中后遗症、心肌梗死心绞痛等可能影响肌肉代谢的疾病。最终纳入134名合格受试者,所有参与者均签署书面知情同意书,研究方案经医院伦理委员会批准(批准号:2019-06-063),符合《赫尔辛基宣言》原则。


(二)研究方法


1.人体测量与身体成分分析:受试者隔夜禁食后进行测量,记录身高、体重并计算体重指数(BMI)。采用生物电阻抗分析仪(InBody S10)在1、5、50、250、500和1000 kHz频率下评估身体成分,骨骼肌量(ASM)为四肢肌肉量总和,骨骼肌指数(SMI)=ASM/身高²(kg/m²)。


2.肌肉功能与身体机能评估:优势手握力采用Jamar液压握力计测量,受试者坐位屈肘90°,最大力度握握力计,间隔1分钟以上重复2次,取最大值。同时测量4米步速、5次椅子站立时间,并进行简短身体功能评估(SPPB),包括重复椅子站立、平衡测试和步速评估,SPPB得分范围0-12分,得分越高提示下肢功能越好。


3.衰弱症诊断:依据2019年亚洲衰弱症工作组共识指南,满足以下条件者确诊:低肌肉量(男性SMI<7.0 kg/m²,女性<5.7kg/m²)+低肌肉力量(男性握力<28kg,女性<18kg)和/或身体机能不佳(步速<1.0 m/s、5次椅子站立时间≥12秒或SPPB得分≤9分)。


4.甲状腺功能与生化检测:采集肘静脉血,4℃、400 g离心5分钟分离血清,-80℃保存待检。采用电化学发光免疫分析法(罗氏诊断)检测血清TSH和游离T4(FT4)浓度,TSH参考范围0.35-5.50 mIU/L,FT4参考范围0.89-1.76 ng/mL。


5. 统计学分析:采用R软件4.0.4版本进行统计分析。计量资料以均数±标准差(SD)表示,计数资料以频数(百分比)表示。组间比较采用χ²检验、t检验、方差分析或非参数检验(Kruskal-Wallis检验、Mann-Whitney U检验),Logistic回归分析探讨握力与TSH的关联,Akaike信息准则(AIC)评估模型拟合度,P<0.05为差异有统计学意义。


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结果



(一)研究对象基线特征


134名受试者中,女性109名(81.3%),平均年龄68.33±7.19岁,平均FT4浓度1.42±0.25 ng/mL,平均TSH浓度0.84±0.98 mIU/mL,平均BMI 24.32±3.24 kg/m²,平均骨骼肌量21.54±4.53 kg,平均SMI 8.68±1.15 kg/m²。依据衰弱症诊断标准,36名(26.9%)患者确诊为衰弱症。肌肉功能与身体机能指标:平均握力21.54±5.40 kg,平均步速4.34±1.38 m/s,平均5次椅子站立时间8.57±3.52秒,平均SPPB得分11.04±1.75分。


(二)年龄对肌肉功能的影响


按年龄将受试者分为<70岁组(79名)和≥70岁组(55名)。两组性别构成(P=0.433)、FT4浓度(P=0.059)、TSH浓度(P=0.530)无显著差异;≥70岁组衰弱症患病率(41.8%)显著高于<70岁组(16.5%,P=0.001);两组骨骼肌量、SMI、握力及5次椅子站立时间无显著差异(P均>0.05),但≥70岁组步速(4.78±1.33 s)显著高于<70岁组(4.03±1.34 s,P=0.002),SPPB得分(10.40±2.20分)显著低于<70岁组(11.49±1.18分,P=0.001)。


(三)TSH浓度与肌肉功能的关联


按TSH浓度0.40 mU/mL为临界值,分为低TSH组(<0.40 mU/mL,65名)和高TSH组(0.40-4.0 mU/mL,69名)。两组性别构成、衰弱症患病率无显著差异(P均>0.05);5次椅子站立时间、步速及SPPB得分无显著差异(P均>0.05);但低TSH组握力(20.30±3.96 kg)显著低于高TSH组(22.72±6.27 kg,P=0.007)。Logistic回归分析显示,高TSH组握力的优势比(OR)为1.1563(95%CI:1.0444-1.2945),即握力每增加1 kg,处于高TSH组的概率增加1.1563倍,模型AIC为172.9。此外,FT4和T3浓度与肌肉功能及身体机能无显著关联。


(四)年龄和性别的亚组分析


相关性分析显示,TSH浓度与握力呈弱正相关(相关系数0.19)。年龄亚组中,<70岁低TSH组握力显著低于高TSH组(P=0.005),而≥70岁组两组握力无显著差异;性别亚组中,男性低TSH组握力显著低于高TSH组,女性两组无显著差异。无论是年龄亚组还是性别亚组,5次椅子站立时间与TSH浓度均无显著关联。


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讨论



本研究聚焦老年DTC患者TSH抑制治疗与肌肉功能的关系,发现低TSH浓度与握力下降相关,且该关联在70岁以下男性中最为显著。这一结果为临床优化TSH抑制治疗方案提供了重要依据。


TSH抑制治疗的核心目标是在降低肿瘤复发风险的同时,最大限度减少亚临床甲亢相关毒性。已有研究证实,TSH抑制会增加DTC患者术后房颤和骨质疏松的风险,亚临床甲亢还与老年DTC患者心血管发病率和死亡率升高相关,绝经后女性DTC患者骨质疏松风险尤为突出。尽管主要学术机构已针对TSH抑制对心脏和骨骼的不良影响提出建议,但关于维持肌肉力量和身体机能的最佳TSH浓度尚未明确。本研究首次证实,TSH抑制可能对老年DTC患者骨骼肌功能产生不利影响,亚临床甲亢可能是70岁以下全甲状腺切除患者肌肉功能的重要影响因素。


衰弱症在老年人群中较为常见,且患病率随年龄增长而升高,而DTC患病率同样与年龄相关,因此术后甲状腺功能对肌肉功能的影响在老龄化社会中具有重要临床意义。本研究中DTC患者衰弱症患病率为26.9%,与社区65岁以上人群患病率相近。值得注意的是,TSH抑制与握力下降的关联仅在60-70岁患者中存在,70岁以上患者未显现该效应,可能与老年患者本身的衰弱状态掩盖了TSH抑制相关的肌肉功能恶化有关。此外,仅男性患者中低TSH与握力下降相关,可能与性别差异导致的激素水平、肌肉代谢特点有关。


握力作为整体肌肉力量的可靠指标,不仅与高血压糖尿病心血管疾病等多种并发症相关,还能预测全因死亡率,被视为“衰老生物标志物”。与肌肉量相比,握力对临床结局的预测价值更高,且肌肉力量与肌肉量并非简单的线性关系。本研究中仅TSH浓度与握力相关,而FT4和T3无显著关联,可能与FT4检测受甲状腺结合球蛋白(TBG)白蛋白水平影响较大有关,而TSH是评估甲状腺功能更可靠的指标。


本研究存在一定局限性:首先,作为横断面研究,无法确立TSH浓度与肌肉功能的因果关系,且老年患者肌肉代谢受多种因素影响,难以排除混杂因素干扰;其次,研究人群为韩国单一中心患者,样本量相对较小,结果外推至其他人群需谨慎;最后,排除了部分合并症患者,但未考虑呼吸系统疾病、自身免疫病、维生素D水平等其他潜在混杂因素。未来需开展多中心、大样本量的前瞻性研究,进一步验证TSH抑制与肌肉功能的关联,并明确其机制。


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结论



低TSH浓度与老年DTC患者握力下降相关,70岁以下男性是高危人群。临床医生在为DTC患者制定TSH抑制治疗方案时,应充分考虑肌肉功能的潜在风险,尤其针对70岁以下男性患者,需个体化调整TSH抑制目标,平衡肿瘤复发风险与肌肉功能保护,改善患者长期生活质量。


专家简介


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刘为民 医生

  • 外科学博士 

  • 昆明医科大学附属昭通医院甲状腺乳腺外科

  • 美国甲状腺(ATA)学会会员

  • 广东省肇庆市中西医结合学会甲状腺乳腺分会副主任委员  

  • 广东省健康管理学会甲状腺乳腺分会 副主任委员 

  • 原清远市外科学会副主任委员 

  • 发表论文19篇 其中SCI三篇


专家简介


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黄勇 副主任医师

  • 副主任医师

  • 暨大六院甲状腺及甲状旁腺疾病诊疗中心主任

  • 主要研究方向:甲状腺良恶性肿瘤(完全乳晕入路、腋窝入路、经口腔前庭等入路的腔镜甲状腺癌根治术,甲状腺结节的消融治疗 

  • 主编著作2部,发表SCI论文3篇


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