12周减重16斤!低剂量「替尔泊肽」短期减重效果显著 —— 真实世界研究发布
2025-12-13

近年来,肥胖已成为全球范围内的重要公共卫生问题。除了生活方式干预外,药物辅助治疗在体重管理中的地位逐渐受到重视。其中,胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂及其相关药物因其在体重控制方面的显著效果而备受关注。替尔泊肽作为一种葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP)/GLP-1受体激动剂,已在多项随机对照试验中表现亮眼,但低剂量替尔泊肽在非糖尿病肥胖成人患者中的短期真实世界疗效证据仍较为有限。2025年12月8日,一项发表于《国际肥胖杂志》(International Journal of Obesity)的前瞻性、多中心、观察性研究,对低剂量替尔泊肽在非糖尿病肥胖成人中的短期疗效与安全性进行了系统评估。


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这项研究共纳入115名肥胖(BMI≥30kg/m²)且无糖尿病的成人患者,给予替尔泊肽治疗。治疗方案为起始剂量2.5mg/周,4周后调整至5mg/周,总疗程持续12周。


研究结果显示,在12周治疗结束后,参与者的平均体重下降8.2±4.9kg,相对体重降幅为7.3±4.4%,体重指数BMI)平均降低2.8±1.7kg/m²。值得关注的是,46.1%的受试者实现了≥5%的体重下降,其中18.3%的受试者体重降幅≥10%。这表明即便在较短的治疗周期内,替尔泊肽仍能帮助相当一部分患者取得具有临床意义的减重效果。


表1 替尔泊肽治疗12周后的基线特征和人体测量学结局

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数据代表研究总人群(n=115)的基线值与第12周数值。BMI为体重指数


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图 治疗后体重变化


除体重变化外,研究亦观察到多项代谢指标的改善:


糖化血红蛋白HbA1c)由基线的5.6±0.4%降至5.4±0.3%(p=0.001);

➤低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)从113±30.4mg/dL降至106±28mg/dL(p<0.001);

➤甘油三酯TG123.6±56.1mg/dL降至119.2±44.5mg/dL


此外,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、估算肾小球滤过率(eGFR)、肝酶(SGOT、SGPT、γ-GT)指标在整个研究期间保持稳定。


表2 治疗前后的实验室参数

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数据以均值±标准差表示。根据数据分布情况,采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验进行统计学比较。NS表示无显著性差异。


在安全性方面,最常见的不良事件为恶心(发生率为7.8%),其次为腹痛(3.5%)。总体而言,治疗因不良事件中断的比例为10.4%,其中多数发生于既往曾使用GLP-1受体激动剂(GLP-1 RA)的患者群体中。这一现象提示,既往用药史可能影响患者对替尔泊肽的耐受性,其机制可能与胃肠道适应性或免疫交叉反应有关,值得在临床用药中予以关注。


从研究设计角度来看,本研究侧重于真实世界环境,纳入患者背景较为广泛,治疗模式贴近日常临床实践。其结果与先前多项随机对照试验,如SURMOUNT-1研究[2]的趋势基本一致,进一步支持了替尔泊肽在非糖尿病肥胖人群中的减重有效性。


尽管如此,本研究亦存在若干局限,包括样本量有限、观察周期较短、缺乏对照组,以及未能系统记录患者生活方式改变情况等,这些因素可能对结果的解读产生一定影响。


综上所述,本项真实世界研究表明,低剂量替尔泊肽在非糖尿病肥胖患者中短期内可实现具有临床意义的体重减轻,并伴随多项代谢指标的改善,整体安全性可接受。这为替尔泊肽在肥胖临床管理中的应用提供了进一步的实际证据。未来仍需更长期、更大规模的研究,以进一步明确其长期疗效、安全性及在不同人群中的适用性。


参考文献

[1]Angelopoulos N, Androulakis I, Rizoulis A, Boniakos A, Fousteris E, Mentzelopoulou V, et al. A real-world study of tirzepatide for weight loss in adults without diabetes mellitus.Int J Obes (Lond). 2025 Dec 8.https://doi.org/10.1038/s41366-025-01986-0

[2]Jastreboff AM, Aroda VR, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022.


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