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导读：最新研究显示，合并使用
胺碘酮和磺脲类降糖药均为临床常用药，两类药物共处方的几率很大，但目前无论是胺碘酮抑或磺脲类药物，均未在说明书中标注这两类药物合用时可能会带来低血糖风险增加的警告。最近，一项来自我国台湾科研人员的最新研究探究了两药合用的风险，研究发表于Pharmacoepidemiology and drug safety杂志。
两药合用令低血糖风险增加的理论基础
胺碘酮是最常用的第三类抗心律失常药物，美国FDA证实胺碘酮是细胞色素P450 2C9（CYP2C9）的重要抑制剂，胺碘酮的使用可使CYP2C9底物的浓度显著增加2-5倍。磺脲类药物（SUs）是常用的二线抗糖尿病药物，大多数磺脲类药物（包括
因此，鉴于胺碘酮是一种CYP2C9抑制剂，而SUs主要通过CYP2C9途径代谢，因此本项研究的科研人员假设，与单独使用磺脲类药物相比，联合两类药物引起低血糖的风险更大，并予以进行了探究。
来自我国台湾的一项研究： 二者合用是否会带来额外的低血糖风险？
科研人员利用2008年至2013年我国台湾地区健康保险研究数据库，对连续服用磺脲类药物的糖尿病患者进行了两项嵌套病例对照研究。在第一项研究中，纳入了发生严重低血糖的病例患者；第二项研究中，纳入了合并发生严重低血糖、意识改变和跌倒相关骨折等低血糖复合事件的患者。在这两项研究中，每个病例患者分别匹配了10个随机选择的对照个体。利用条件logistic回归估计优势比（ORs）来评估胺碘酮和磺脲类药物的合用是否与严重低血糖风险增加有关。纳入的磺脲类药物包括格列美脲、格列齐特、格列本脲和格列吡嗪。
从46317名磺脲类药物使用者中进行筛选，根据随访期间出现的低血糖的情况，第一组病例组纳入了1343名患者（发生低血糖相关住院或急救事件），对应匹配了11597名参与者作为对照；第二组病例组纳入了2848名患者（发生上述低血糖相关综合事件），对应匹配了24808名参与者作为对照。
两药合用：或增加严重低血糖风险
研究结果表明，总体来看接受SUs治疗的患者如使用胺碘酮（当前使用，1-30天内），严重低血糖的风险或增加56%（aOR 1.56，95%CI 0.98-2.46，表1），尽管未达到显著的统计学标准。
表1 严重低血糖和低血糖复合事件风险
值得注意的是，接受SUs治疗的患者，如近期使用胺碘酮超过180天以及每日剂量大于1DDD，则严重低血糖风险分别增加108%（95%CI 1.01-4.30）和121%（95%CI 1.25-3.91）（图1）。
图1 严重低血糖和低血糖复合事件风险的亚组分析
两药合用：或增加低血糖复合事件风险
关于低血糖相关的复合事件（严重低血糖、意识改变和跌倒相关骨折）的风险，在接受SUs治疗的糖尿病患者中，当前胺碘酮的使用与低血糖复合事件风险增加59%（aOR 1.59，95%CI 1.13-2.24）显著相关，其中患者当前持续使用胺碘酮超过180天、剂量大于1DDD、累积剂量＞180DDD的患者合用SUs时，低血糖复合事件风险分别增加88%、90%和116%。
应额外关注低血糖风险：尤其是在有这些用药习惯的患者中
本项研究表明，总体来看胺碘酮与磺脲类降糖药合用与严重低血糖以及低血糖复合事件风险增加相关。值得注意的是，如果患者当前接受胺碘酮治疗持续超过180天（aOR：2.08，95%CI 1.01-4.30）或使用剂量大于规定日剂量（aOR 2.21，95%CI 1.25-3.91）时，同时服用磺脲类药物时，严重低血糖风险或增加一倍；并且胺碘酮与磺脲类药物同时使用也显著增加了低血糖相关复合事件的发生风险（aOR 1.59，95%CI：1.13-2.24）。
重要的临床意义
总之，本项研究表明同用胺碘酮和磺脲类可能会增加糖尿病患者发生严重低血糖的风险，长时间接受胺碘酮治疗（超过180天）或接受高剂量胺碘酮治疗（＞1DDD）的患者合用磺脲类降糖药物时，发生严重低血糖的风险尤其升高。
本项发现揭示了重要的临床意义。严重低血糖是危及糖尿病患者生命的事件，而磺脲类药物和胺碘酮类药物经常发生交叉反应，但这两类药物的相互作用尚未得到广泛的重视。本项研究提供的数据可以帮助医疗保健专业人员进一步了解这种严重的药物相互作用。基于本项研究发现，作者建议临床医生应该意识这种药物间的相互作用，并对此类患者的低血糖相关的症状保持警惕，定期监测此类患者的血糖水平，并考虑采取可能的策略来避免这种风险，如将经CYP2C9代谢的磺脲类药物转换为非经CYP2C9代谢的降糖药物，或根据临床需要将胺碘酮转换为其他Ic类或III类抗心律失常药物。
医脉通编译整理自：Lai JH, Wang MT, Wu CC, et al. Risk of severe hypoglycemic events from amiodarone-sulfonylureas interactions: A population-based nested case-control study. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2020.DOI: 10.1002/pds.5034
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