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ADA年会刚刚公布了ODYSSEY试验结果，PCSK-9抑制剂Alirocumab在ODYSSEY糖尿病-胰岛素研究及ODYSSEY糖尿病-血脂异常研究中分别达到降低LDL-C及非HDL-C的主要疗效终点，支持Alirocumab可降低伴血脂异常的成年2型糖尿病患者的血脂异常及心血管风险。

ODYSSEY糖尿病-胰岛素研究

来自多伦多St.Michael’s医院的研究人员Leiter等人将441例2型糖尿病患者按2：1比例随机分配至每周2次的75mg Alirocumab治疗组（n=294）或安慰剂组（n=147），治疗24周。alirocumab治疗8周但LDL-C仍≥70 mg/dL的患者到12周时逐渐增加至每周2次150mg治疗量以达到LDL-C < 70 mg/dL。大多数患者（80%）继续初始alirocumab剂量。

两组患者基线特征具有可比性：平均64岁；55%为男性；40%伴心血管疾病，60%伴心血管危险因素；糖尿病病程中位数15~16年；接受胰岛素治疗的平均时间为5-6年；基线HbA1c 7.5%，FPG 8.5mmol/L。所有患者均接受胰岛素治疗；50%以上同时接受二甲双胍，少数患者同时服用其它降糖药。研究主要终点为基线到第24周LDL胆固醇的百分比变化。

两组患者基线平均LDL-C接近110mg/dL，非HDL-C（除HDL外的总胆固醇）约145 mg/dL，载脂蛋白B为96-97mg/dL，HDL 45 mg/dL，甘油三酯146-153 mg/dL和 Lp(a)为14-16mg/dL。参与者LDL水平至少为60 mg/dL，约75%的参与者之前接受他汀治疗，其中大部分为中高强度，其它未接受患者主要原因为不耐受。约22%-26%的患者给予了其它降脂药物，主要为依折麦布或贝特类药物。

研究结果：从基线到第24周Alirocumab治疗组LDL-C降低48.2%而安慰剂组增加0.8%，两组平均相差49%（P＜0.0001）。第24周时Aalirocumab组有76%的患者LDL-C<70 mg/dL，71%的患者非HDL-C < 100 mg/dL。Alirocumab治疗组载脂蛋白B和甘油三酯水平均有所改善。研究人员并未观察到两组在治疗相关不良事件（包括鼻咽炎、肌痛、关节痛、咳嗽）方面存在差异。

另外值得注意的是，Alirocumab对HbA1c水平没有影响。

ODYSSEY糖尿病-血脂异常研究

与此同时，来自加利福尼亚大学的Robert Henry对ODYSSEY糖尿病-血脂异常研究结果进行了公布。

该试验将413例最大他汀耐受剂量治疗但血脂仍未充分控制的伴混合型血脂异常的2型糖尿病患者按2:1随机分配至alirocumab治疗或常规治疗组（包括他汀、依折麦布、非诺贝特或其他降脂治疗）。

主要研究终点为基线到24周时非HDL-C百分比变化。

24周时，与常规治疗组相比，Alirocumab治疗组参与者非HDL-C降低更显著（37.3% vs 4.7%；平均差异为32.5%；P＜0.0001）；同样，Alirocumab治疗组LDL-C降低更显著（43.3% vs 0.3%；P＜0.0001）。

治疗组最常见的急性不良事件为尿路感染、腹泻和鼻咽炎。两组患者的空腹血糖和HbA1c水平也保持稳定。

总结

PCSK9抑制剂目前批准用于家族性高胆固醇血症（LDL-C一直>190 mg/dL）或动脉粥样硬化性心血管疾病患者及目前治疗方案下LDL-C无法充分控制患者的治疗。

这是针对接受胰岛素治疗的糖尿病患者的首个研究。两项研究均显示，与安慰剂组相比，Alirocumab治疗可非常迅速而强效地改善伴血脂异常的糖尿病患者的血脂水平，无论其是否接受胰岛素治疗。且安全性及耐受性良好，尤其重要的是，它不影响HbA1c或空腹血糖。

也有学者认为，尽管PCSK-9抑制剂对糖尿病患者血脂的控制较强而且达到预期，但这属于意料之中的结果。更重要的应该是对心血管结局的影响，这仍需要更长期的观察。

推荐阅读》》PCSK9抑制剂，糖尿病患者降脂治疗的新选择？

相关参考：

1.Leiter LA. 1-AC-SY12. Presented at: American Diabetes Association 77th Scientific Sessions; June 9-13, 2017; San Diego.

 2.Efficacy and Safety of Alirocumab Versus Placebo on Top of Maximally Tolerated Lipid Lowering Therapy in Patients With Hypercholesterolemia Who Have Type 1 or Type 2 Diabetes and Are Treated With Insulin (ODYSSEY DM - Insulin)

 3.Efficacy and Safety of Alirocumab Versus Usual Care on Top of Maximally Tolerated Statin Therapy in Patients With Type 2 Diabetes and Mixed Dyslipidemia (ODYSSEY DM-Dyslipidemia)

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