2017年北大论坛5月5-7日在北京会议中心召开。在糖尿病论坛上来自国家老年医学中心的郭立新教授介绍了GLP-1受体激动剂的相关研究进展。以下为详细内容：

中国糖尿病控制现状堪忧

糖尿病患者死亡率居高不下，有数据显示2014年全球糖尿病死亡人数高达490万且呈现低龄化趋势。糖尿病患者的寿命仍低于一般人群约15年。

纪立农教授带头开展的一项研究显示，中国糖尿病患者综合管理现状不理想。60%的患者合并高和（或）脂代谢紊乱；58%的2型糖尿病患者合并超重/（BMI≥24）；、血压及血脂同时达标的患者比例仅为5.6%。

是糖尿病死亡主要原因，分别有47.5%的男性和49.7%的女性死于心血管疾病。郭立新教授表示，主要原因在于心血管经的重要风险因素关注不够，包括HbA1c控制不佳、体重增加及发生率较高等。

郭立新教授同时强调，糖尿病流行及并发症难以控制的主要原因包括患者治疗依从性差、糖尿病病因复杂、疾病防治手段有限、患者及医生对不良反应的顾虑等等。

现有治疗药物存在一定缺陷

糖尿病发病机制复杂，没有一种可以涵盖全部病理机制的而药物。未被满足的需求推动了新型降糖药的研发。现代药物研发更注重降糖、降低低血糖风险和体重管理。

众多围绕肠促胰素研发药物的理论基础是2型糖尿病患者肠促胰素作用减弱。GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）除确切降糖效果外还具有多重作用靶点，如改善胰腺细胞凋亡、降低心血管风险、改善体重、减弱胃排空、改善肝脏敏感性等。

多项指南推荐GLP-1RA为2型糖尿病二线药物。如2017版ADA指南推荐，如果耐受最大剂量的非胰岛素单药治疗在3个月后不能达到或维持HbA1c目标，则加用第二种口服降糖药、GLP-1RA或。2017年AACE指南推荐，GLP-1RA强效降糖的同时具有减重和减压效应，低血糖风险小且可减少空腹和餐后血糖波动，是仅次于的首选药物。

近年来全球GLP-1RA的研发迅猛，目前主要使用的是短效GLP-1RA。应用中存在的问题包括：

● 消化道不良反应：恶心、、等，与胃排空延缓有关

● 低血糖事件：多为轻度

● 、样症状、乏力、、背痛

● 每天需要注射1-2次，患者难以长期坚持

改善剂型有利于管理

改善药物剂型更有利糖尿病患者的疾病管理。GLP-1RA皮下注射给药存在局限性，研发新的口服给药剂型将给患者带来更多获益。有研究显示，鼻腔给药的GLP-1制剂同样显示良好的降糖效果。

不同GLP-1RA研发原理及药代动力学存在差异，而长效方便的GLP-1周制剂或成为发展趋势。目前上市的GLP-1周制剂包括阿必鲁泰、和ER；Semaglutide已经完成全球III期临床研究项目。

长效GLP-1受体激动剂相关数据

针对索马鲁肽（Semaglutide）的SUSTAIN研究显示，该药物降糖效果确切、体重下降显著并可改善血压。针对艾塞那肽周制剂的Bydureon研究显示，周制剂可提供稳定药物浓度，持续控制血糖水平。针对艾塞那肽周制剂的DURATION研究同样可见治疗期间的HbA1c确切下降、体重获益、餐后血糖及空腹血糖的降低。另外，随着长效制剂应用时间的延长，血糖和体重持续改善而不良反应逐渐减少。

研究同时发现，GLP-1RA类药物还可减少心血管事件风险，可能对心血管系统具有潜在保护作用。

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