既往关于视黄酸类药物影响骨骼生长的证据,多源于治疗
本期文献推荐官
复旦大学附属华山医院范逍遥教授

期刊:《Journal of the American Academy of Dermatology》杂志 IF:12.8
题目:The effect of isotretinoin treatment for acne vulgaris on height in adolescents: A retrospective cohort study using the Rochester Epidemiology Project

研究核心:大样本队列下的非劣效性验证
本研究采用回顾性队列设计,依托著名的罗切斯特流行病学项目(Rochester Epidemiology Project, REP),纳入了2005年至2021年间确诊为痤疮且在15岁前开始接受异维A酸治疗的226名青少年患者。为了控制混杂因素,研究团队选取了1179名接受口服抗生素治疗的痤疮患者作为对照组,并根据性别和起始治疗年龄进行了匹配。
研究的首要终点(Primary Outcome)设定为18岁时的最终成年身高。次要终点包括药物治疗前后的身高生长速度(Height Velocity)及其变化值。
核心统计结果显示,异维A酸组与口服抗生素组在最终成年身高上无统计学显著差异。
最终身高差异:异维A酸组平均身高为173.60 cm,对照组为175.54 cm,调整后的平均差异仅为 -0.67 cm (95% CI: -2.21 to 0.87, P=0.392)。

这一结果在统计学层面有力地支持了异维A酸在常规剂量下不影响青少年最终身高的结论。
深度解析:生长速度的短暂波动与代偿机制
尽管最终身高未受显著影响,但深入的数据分析揭示了异维A酸对生长动力学的潜在微细影响。研究发现,异维A酸组在启动治疗后的身高生长速度显著低于对照组。
生长速度减缓:调整性别和年龄后,异维A酸组的治疗后生长速度较对照组每月低 0.12 cm (95% CI: -0.21 to -0.04, P=0.005)。

数据解读:
这种生长速度的暂时性减缓可能与异维A酸对骨代谢生化标志物的瞬时抑制有关。既往研究表明,异维A酸治疗期间骨转换指标可能出现波动,但在停药后约14天即可恢复基线。本研究中最终身高的“殊途同归”,提示青少年机体可能存在追赶生长(Catch-up Growth)机制,即在药物暴露结束后,生长速度可能出现代偿性反弹,从而抵消了治疗期间的暂时性抑制。
此外,剂量亚组分析进一步佐证了安全性。研究将异维A酸累积剂量分为<120 mg/kg、120-220 mg/kg、>220 mg/kg 三组,结果显示不同剂量组间的最终身高无显著差异。这表明在常规痤疮治疗的剂量范围内,并未观察到明显的剂量依赖性生长抑制效应。

临床价值:循证医学支持下的治疗决策
1.重塑患教沟通:临床医生在面对家长关于“吃
2.指南依从性支持:目前的痤疮诊疗指南并未推荐对接受异维A酸治疗的青少年进行常规骨骼生长筛查。本研究结果支持维持这一现状,无需增加额外的监测负担。
3.决策辅助:对于尚未达到最终身高的青少年重度痤疮患者,这一数据有助于在治疗获益(避免瘢痕、改善生活质量)与潜在风险之间进行更平衡的共同决策(Shared Decision-Making)。
局限与展望:证据的边界
尽管本研究利用高质量的REP数据库填补了领域空白,但仍需审慎看待其局限性:
种族单一性:研究人群以非西班牙裔白人为主,限制了结果在其他人种中的外推性。
回顾性性质:无法完全排除营养状态、遗传背景等未测量混杂因素的影响。
未来展望:
未来的研究可聚焦于更低龄(如12岁以下)开始用药的群体,以及更高累积剂量或重复疗程对骨骼健康的长期影响。同时,结合骨龄评估的前瞻性研究将能更精确地描绘异维A酸对生长板闭合的具体时序影响。
专家简介
- 范逍遥 教授 -
复旦大学附属华山医院
复旦大学附属华山医院皮肤科主治医师,医学博士。
中国医药教育协会皮肤与健康教育专业委员会青年委员。
中国非公立医疗机构协会皮肤专业委员会痤疮专业委员。
研究方向为痤疮的发病机制与治疗。
主持国家自然科学基金青年科学基金项目1项、中国研究型医院学会达尔肤痤疮研究基金1项。
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