编者按

先天性鱼鳞病（CI）是一组遗传异质性皮肤病，通常在出生时或生命早期发病，累及全身皮肤，以角化过度、鳞屑增多、皮肤炎症和脆性增加为特征。其发病与约75个基因缺陷相关，导致皮肤屏障功能受损，严重影响患者生活质量，需终身治疗。2019年欧洲发布了首版CI管理指南，鉴于临床、分子和治疗领域的进展，本文推出2024年更新版国际指南，旨在为临床医生提供更全面、科学的诊疗指导。

PART.01
一、更新背景与方法

本次指南更新由重组的国际多学科专家团队完成。专家们在系统回顾近期文献、充分讨论并达成共识的基础上，依据苏格兰校际指南网络标准评估证据水平和推荐等级。由于相关双盲随机对照试验较少，多数证据来自小样本系列研究或病例报告，因此本指南第一部分的推荐多基于3-4级证据（专家意见）。

PART.02
二、治疗方案
（一）局部治疗

润肤剂：作为基础治疗，适用于所有类型鱼鳞病，可单独使用或与其他疗法联用，建议每日至少涂抹两次，沐浴后使用效果更佳。但在炎热气候下，使用闭塞性润肤剂需谨慎。

角质松解剂：尿素、α-羟基酸、丙二醇和水杨酸等角质松解剂，在减少鳞屑和皮肤增厚方面比单纯使用润肤剂更有效。尿素最为常用，不同浓度适用于不同情况。不过，角质松解剂可能引起皮肤刺激，尤其是在面部和褶皱部位。鉴于CI患者表皮屏障缺陷、角质层不成熟和体表面积与体重比高等因素，在出生后6-12个月内相对禁忌使用，2岁以下儿童禁用水杨酸和乳酸，尿素在新生儿期也应避免大面积使用，仅可在手掌和足底等小面积区域使用。

维生素D衍生物：卡泊三醇每周用量不超过100g时，对成人鱼鳞病短期治疗有一定疗效，耐受性良好且安全性较高。但由于儿童使用的数据有限，尤其是安全性方面，因此需谨慎使用。

局部维甲酸类药物：近期一项关于外用曲法罗汀的双盲随机对照试验因无效而终止。外用异维A酸（0.05%或0.1%，用于体表面积小于12%的部位）被证明有效，副作用轻微，且无重大安全问题和全身暴露风险，目前相关试验仍在进行中。他扎罗汀（0.05%-0.1%）推荐作为一线局部用药，可减少鳞屑和皮肤增厚，避免全身治疗，但受成本、保险和超说明书用药等因素限制。因其有致畸风险，孕期或计划怀孕的女性禁用。

（二）系统治疗

口服维甲酸类药物：口服维甲酸类药物可纠正表皮分化异常，是CI的标准系统治疗药物。常用的有阿维A、阿利维A酸和异维A酸（依曲替酯仅在日本和中国台湾地区使用）。阿维A在减少鳞屑和皮肤增厚方面效果显著，对红斑也有一定改善作用，还能缓解多汗症、睑外翻等问题，在儿童患者中也有一定疗效，但因其有致畸性，使用时需严格遵循避孕措施。阿利维A酸和异维A酸清除速度较快，对于有生育计划的女性是更好的选择，但阿利维A酸价格昂贵，且可能增加中枢性甲状腺功能减退和头痛的风险；异维A酸主要用于治疗痤疮，在CI治疗中也有一定疗效，但可能导致骨骼毒性，儿童使用时还需警惕骨骺过早闭合和生长板畸形。

生物制剂和Janus激酶抑制剂（JAKi）：研究发现CI患者中辅助性T细胞17（Th17）通路占主导，为生物制剂的应用提供了理论依据。但目前关于生物制剂治疗CI的研究多为病例报告或小样本系列研究。生物制剂主要用于严重红皮病型CI，可与口服维甲酸类药物联用。目前,JAKI抑制剂在CI治疗中的应用仅有少量病例报告，数据不足，因此未给出推荐。

PART.03
三、未来治疗展望

随着对CI发病机制的深入理解，基于发病机制的新型治疗方法不断涌现。例如，临床试验正在探索通过局部递送疱疹病毒转谷氨酰胺酶1（TGM1）治疗板层状鱼鳞病（LI）；利用基因工程制备的自体表皮片治疗Netherton综合征（NS）；通过腺相关病毒静脉递送SPINK5等。此外，针对特定基因突变的靶向治疗，如使用蛋白替代疗法改善LI和剥脱性皮肤综合征的皮肤屏障功能；开发针对遗传变异下游蛋白和通路的抑制剂，如抗IL-36受体或激肽释放酶抑制剂等，都为CI的治疗带来了新希望。

PART.04
四、综合管理
（一）心理社会管理

CI对患者及其家庭的心理影响深远，涉及日常生活、情绪状态、自我认知和生活质量等多个方面。皮肤疼痛、皮肤气味和面部病变是影响生活质量的重要因素，疾病还会给家庭带来经济负担，导致患者在教育、工作和社交活动中面临诸多困难，增加抑郁和焦虑的风险。因此，建议为患者提供心理支持，从新生儿期开始，促进母婴和父婴之间的亲密接触，后续还应关注患者的性健康等敏感话题。同时，医生和社会工作者应帮助患者了解费用报销政策，选择合适的职业。

（二）远程医疗

远程医疗有助于减少患者的就诊时间和费用，但需遵循当地法规，获取患者知情同意并确保保险覆盖。高质量的皮肤照片对评估鱼鳞病病情至关重要，远程医疗适用于距离专家中心较远的患者随访，但不能替代首次面诊，首次面诊应包括全面的体格检查、病史询问和心理社会评估。

（三）遗传咨询与检测

遗传咨询应贯穿患者诊疗全程，帮助患者及其家庭了解疾病的遗传方式、再发风险等信息。产前诊断（PND）和植入前基因检测（PGT）在部分国家已应用多年，可早期检测胎儿遗传缺陷，预防严重疾病。PND包括超声检查、母体血液检测和侵入性检查等；PGT则是对辅助生殖技术获得的胚胎进行基因检测，筛选无遗传缺陷的胚胎进行植入。但目前尚无国际统一的关于何时与家庭讨论PND和PGT的指南，不同国家的法规和技术可用性也存在差异，因此在计划怀孕前为患者提供遗传咨询至关重要。

小结

2024版先天性鱼鳞病护理指南（第一部分）涵盖了从治疗到综合管理的多方面内容，为临床医生提供了全面的参考。但由于CI的复杂性和多样性，未来仍需进一步开展研究，不断完善治疗方案，提高患者的生活质量。

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