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近期在 Lancet Oncology 发表了一篇Ⅰb期试验 Study 006 研究。研究考察了两种检查点抑制剂 durvalumab 与 tremelimumab 联用治疗局部进展期或转移性
据近期发表在 Lancet Oncology 上的一篇Ⅰb期试验 Study 006 研究的结果显示，两种检查点抑制剂——PD-L1 抑制剂 durvalumab 与 CTLA-4 抗体 tremelimumab 联用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）获得了23%的缓解率。
试验显示缓解率与 PD-L1 情况无关，两药的开发商阿斯利康已经开始着手进行 durvalumab-tremelimumab 联用一线治疗 NSCLC 的Ⅲ期试验。
“Durvalumab 与 tremelimumab 的联用方案显示出了治疗 NSCLC 患者的抗肿瘤活性，包括肿瘤细胞膜 PD-L1 染色阴性的患者，这说明活性与 PD-L1 情况无关”，研究的第一作者， Moffitt 癌症中心胸腔肿瘤科主任 Scott J. Antonia 博士表示，“研究结果表明这种联用方案有可能成为治疗 PD-L1 阴性患者的治疗选择，这类患者目前缺乏可用的治疗方案，包括免疫治疗。”
Study 006 研究是一项开放标签非随机Ⅰb期试验，共入组102位18岁及以上的患者。患者为未接受过免疫治疗的局部进展期或转移性 NSCLC 患者，未特定 NSCLC 的组织学类型。
患者于2013年10月-2015年4月入组进行剂量爬坡试验，研究人员将2015年6月1日的数据进行数据分析，并继续剂量爬坡试验。
Durvalumab 的剂量为每4周3 mg/kg 或 10 mg/kg 或 15 mg/kg 或 20 mg/kg 共13周期或 每两周10 mg/kg 共26周期；tremelimumab 的剂量为每4周1 mg/kg 或 3 mg/kg 或 10 mg/kg 共6周期后改为每12周给药一次共3周期。基于研究结果，随后的Ⅲ期试验选择的方案为每4周给予 durvalumab 20 mg/kg + tremelimumab 1mg/kg。
在接受10-20 mg/kg durvalumab + 1 mg/kg tremelimumab 的共26位患者中，中位随访18.8周时总缓解率（ORR）为23%（n=6，95%CI 9-44）。9例 PD-L1 阳性患者的 ORR 为22%（n=2，95%CI 3-60）。14例 PD-L1 阴性患者的 ORR 为29%（n=4，95%CI 8-58），均为 PD-L1 染色无细胞的患者。
总体来看，最常见3/4级不良事件（AE）为
阿斯利康的分公司 MedImmune 肿瘤方向的高级副总裁 Ed Bradley 博士表示：“对于科学理解能够在 durvalumab + tremelimumab 联用方案中最大获益的患者群方面，最新公布的数据是一个重要的里程碑。这些结果使我们更加认为联用策略是未来肿瘤免疫治疗成功的关键。”
正在进行的国际性多中心开放标签的随机Ⅲ期试验 MYSTIC 研究（NTC02453282）将会检验联用方案一线治疗 EGFR/ALK 野生型进展期或转移性 NSCLC 的患者。患者将被随机1：1：1给予 durvalumab（每4周20 mg/kg）加/不加 tremelimumab（每4周1 mg/kg）或标准化疗。主要终点为无进展生存。
另一项正在进行的开放标签的Ⅲ期试验 NEPTUNE 研究（NCT02542293）随机1：1给予患者 durvalumab + tremelimumab 联用方案或标准化疗，联用方案剂量与 MYSTIC 研究相同。主要终点为总生存。
原文编译自：PD-L1/CTLA-4 Dual Blockade Shows Promise in NSCLC. Onclive, Published Online: February 12, 2016.
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