前言

本次PRO分析²为ADRIATIC研究预设的次要终点之一，采用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30及肺癌特异性QLQ-LC13量表进行评估。QLQ-C30涵盖整体健康状况/生活质量（GHS/QoL）、身体功能、角色功能、情绪功能、认知功能及社会功能等多个功能维度，同时评估疲劳、疼痛、食欲减退等症状维度；QLQ-LC13则进一步补充呼吸困难、咳嗽、胸痛及肩臂痛等肺癌相关症状。所有评分均经标准化转换为0–100分。功能维度分值升高代表改善，症状维度分值升高代表症状加重。研究预设具有临床意义的变化阈值（评分变化 ≥10 分），以区分统计学波动与对患者实际感受具有影响的变化。

图1 PRO评估方法²

纳入PRO分析的人群与总体意向治疗人群（ITT）基线特征保持均衡。基线整体健康状况及功能评分在两组之间无明显差异。在最长24个月的随访期间（或直至疾病进展/死亡），GHS/QoL评分在度伐利尤单抗组与安慰剂组之间的平均变化幅度整体较小。两组评分曲线基本平行，未出现持续性下降或逐步分离的趋势。无论在治疗早期阶段还是随访中后期阶段，均未观察到具有临床意义的持续性下降信号。身体功能与角色功能评分同样未显示出与巩固治疗相关的显著恶化趋势。情绪功能、认知功能及社会功能评分在随访期间亦保持相对稳定，未观察到治疗相关的额外负面变化。上述结果提示，在长期巩固治疗周期内，度伐利尤单抗未对患者整体功能状态产生额外不利影响。

图2  PRO关键量表评分变化差异不显著²

除平均评分变化外，研究还通过混合效应重复测量模型对纵向趋势进行分析，并开展至恶化时间（Time to Deterioration, TTD）评估。恶化定义为达到预设临床意义下降阈值的首次时间点。该分析能够在时间维度上反映治疗是否加速生活质量或功能状态下降。

在所有预设关键量表中，度伐利尤单抗组与安慰剂组之间未观察到显著差异，提示巩固治疗并未缩短整体健康状况或功能维度的恶化时间。在症状维度方面，疲劳、呼吸困难、咳嗽、食欲减退及胸痛等关键症状的平均变化幅度整体较小，两组差异未达到临床意义水平。纵向趋势未显示随治疗时间延长而逐步加重的模式，亦未观察到症状负担随时间累积的信号²。

图3 PRO关键量表TTD两组间无显著差异²

在非关键量表中，手臂/肩部疼痛的至恶化时间在度伐利尤单抗组延长，中位TTD为25.7个月，安慰剂组为9.1个月（HR=0.70，95% CI：0.51–0.94）。此外，在改善率分析中，胸痛改善比例在度伐利尤单抗组为67.3%，安慰剂组为47.8%（OR=2.28，95% CI：1.08–4.95）²。这一结果显示，在未增加整体症状负担的前提下，部分症状维度呈现延缓恶化或改善比例较高的趋势。

图5 TTD与QLQ-C30与QLQ-LC13量表改善率比值比分析²

综合关键量表、纵向趋势与至恶化时间分析结果可以看到，在最长24个月的巩固治疗周期内，未观察到度伐利尤单抗相关的持续性生活质量损害或功能退化信号。

在临床实践中，LS-SCLC患者在完成同步放化疗后的体力状态与症状负担，是制订后续治疗计划需要关注的重要因素。真实世界诊疗场景中，医生在评估巩固治疗时，不仅关注生存获益，还需要综合判断治疗对生活质量、功能恢复及日常活动能力的潜在影响。本次PRO分析结果显示，在最长24个月的治疗周期内，度伐利尤单抗未降低整体健康状况评分，未加速功能维度恶化，同时也未增加主要症状负担。这一结果为临床在cCRT后阶段实施巩固治疗提供了来自患者主观体验层面的参考依据，同时为长期给药策略的可行性提供了补充信息，也为需要权衡长期治疗与生活质量影响的医生与患者提供了个体化决策依据。

图3 ADRIATIC研究设计²

既往公布的主要分析结果显示¹，度伐利尤单抗组中位OS为55.9个月，安慰剂组为33.4个月，风险比（HR）为0.73（98.321% CI：0.54–0.98）；中位PFS分别为16.6个月与9.2个月，HR为0.76（97.195% CI：0.59–0.98）。安全性方面，整体不良事件谱与既往免疫治疗经验一致，≥3级不良事件发生率在度伐利尤单抗组与安慰剂组之间相近，且未观察到新的安全性信号。

基于上述III期研究结果，度伐利尤单抗已获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准用于cCRT后未进展的LS-SCLC患者巩固治疗，并被纳入NCCN、CSCO等国际、国内指南推荐治疗方案，成为LS-SCLC诊疗中的标准方案之一^3,4。随着该治疗模式广泛进入诊疗路径，其临床价值也不再局限于“是否延长生存”，而需要进一步回答“长期治疗过程中患者生存质量是否受到影响”等更贴近真实管理的问题，这也是本次PRO分析结果的重要背景。