传统治疗依赖凋亡通路，但
通过解析结直肠癌（CRC）中铁死亡的调控机制，研究者明确了NRF2-PIR-PLA2G4A调控回路的核心作用，该回路通过脂质组重塑调控铁死亡，为开发CRC靶向铁死亡治疗策略提供了分子基础；
NRF2-PIR-PLA2G4A回路可通过NRF2结合PIR启动子诱导其表达，PIR进一步调控PLA2G4A转录，平衡促铁死亡PUFA磷脂与抗铁死亡MUFA/SFA磷脂比例，从而介导CRC细胞的铁死亡抵抗；
靶向NRF2-PIR-PLA2G4A轴（药物抑制PLA2G4A或遗传干扰通路）在CRC体内外模型中均显著增强铁死亡诱导剂的敏感性，提升肿瘤部位铁死亡水平，提高药物治疗效能；
靶向该通路在CRC小鼠模型中有效抑制肿瘤进展，同时减少对正常肠道组织的损伤，验证了其靶向调控铁死亡、精准治疗CRC的潜力；
研究结论
本研究明确CRC中NRF2-PIR-PLA2G4A回路通过脂质组重塑调控铁死亡，破坏该轴可增强CRC铁死亡敏感性，为联合治疗克服耐药、提升疗效提供机制基础。
Shi, W., et al. Pirin Transcriptionally Regulates PLA2G4A To Inhibit Ferroptosis in Colorectal Cancer via Lipid Profile Remodeling. Advanced Science(2025). doi:https://doi.org/10.1002/advs.202516385
编辑：jessie
排版：jessie
执行：Aurora
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