引言
10月17-21日，2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会已于德国柏林隆重召开。作为全球肿瘤学领域极具影响力的学术盛会之一，ESMO年会汇聚来自世界各地的肿瘤领域顶尖专家学者，共同探讨肿瘤领域临床诊疗难点、突破性发现与前沿疗法，持续引领全球肿瘤治疗的未来发展。此次大会上，评估
研究背景
对于晚期或转移性HER2阳性EGA患者，基于KEYNOTE-811研究的积极结果，氟嘧啶-铂类化疗联合帕博利珠单抗与曲妥珠单抗已成为标准治疗方案。然而，在局限性疾病中，围术期FLOT方案（5-
研究设计
PHERFLOT研究是一项开放标签、单臂、多中心、探索性II期临床试验，旨在评估围术期帕博利珠单抗、FLOT方案及曲妥珠单抗联合治疗既往未经治疗的局限性HER2阳性EGA患者的疗效、安全性及耐受性。计划共招募30例患者。共同主要终点为病理完全缓解（pCR）率和2年无病生存（DFS）率。次要目标包括安全性、无进展生存期（PFS）与客观缓解率（ORR）等疗效指标，以及转化性生物标志物，例如可能与免疫激活及治疗反应相关的血液标志物（如免疫组库变化或抗HER2耐药变异出现）或微生物组特征。本次中期分析报告了基线特征、pCR结果、安全性数据以及初步转化分析结果。
研究结果
2023年3月至2024年5月期间，共入组31例患者，中位年龄为65岁，多数患者ECOG体能状态评分为0或1分。绝大多数肿瘤位于食管胃结合部（77%），少数位于胃体本身。通过免疫组化证实HER2过表达，其中80.6%为3+。PD-L1数据（n=20）显示CPS≥1者占85%（n=17），≥10者（n=10）占评估病例的一半，反映了肿瘤普遍具有炎症表型特征。
表1 患者基线特征
1例患者拒绝手术，30例患者最终实现R0切除，70%未出现术后并发症，验证了免疫治疗与靶向药物联合强化三药化疗方案的可行性。pCR率达到48.4%（n=15/31），达到共同主要终点，并远超过历史单用FLOT方案约15-20%的pCR率。若计入次完全缓解，三分之二患者（67.8%，n=21/31）达到主要病理学缓解。此外，31例患者中有21例顺利完成围术期治疗，可行性率为67.7%，超过预设可行性阈值（66.6%）。
安全性方面，除3级
表2 ≥3级不良事件发生率＞10%的患者
初步生物标志物分析提示PD-L1表达可能与缓解深度相关，但目前病例数仍有限。正在进行的转化研究将进一步探索HER2信号通路、免疫激活与肿瘤缓解之间的相互作用，包括免疫细胞浸润及循环肿瘤DNA动力学分析。这些数据最终可能明确哪些亚
值得注意的是，在PD-L1 CPS≥10（63.6%）及HER2 3+表达（52%）的患者中观察到更高的pCR率，提示这些生物标志物富集的亚组对治疗可能更为敏感。
讨论与总结
在一项治疗可切除性EGA的II期试验中，联合使用FLOT化疗以及曲妥珠单抗，结果可见较高的pCR率和同等良好的生存数据2。同时，对于晚期或转移性EGA患者，曲妥珠单抗联合FLOT方案及PD-1抑制剂帕博利珠单抗也显著改善了治疗应答。在此背景下，PHERFLOT研究旨在评估该三联方案在HER2阳性局限性EGA中的疗效与安全性，以期探索出一种具有前景的新型围术期治疗模式。
本次ESMO大会上公布的PHERFLOT/IKF-053研究中期分析结果显示，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及围术期FLOT方案用于治疗局限性HER2阳性EGA，具备良好的可行性，安全性特征符合预期，且显示出强效抗肿瘤活性。研究中近半数患者达到pCR，约三分之二患者实现MPR，提示该方案具有明确的生物学协同效应，并可能超越现有标准治疗。当然，该结论尚待后续随机对照试验进一步验证。此外，本研究开展的转化医学项目有望为未来临床实践提供支持，包括优化患者治疗分层策略，以及识别潜在的转化治疗靶点，为个体化治疗提供依据。
研究的长期结局——尤其是2年DFS数据——将最终判断该强化围术期策略能否为这一特定分子亚型患者确立新的疗效标准。若获得证实，PHERFLOT研究或将成为将免疫治疗与HER2靶向治疗整合纳入上消化道肿瘤根治性治疗体系的关键一步。
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审批编号：CN-174255
有效期：2026-12-09
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