2025年欧洲肿瘤内科学会年会（ESMO）于10月17日至21日在德国柏林举行。本届ESMO年会上，中山大学肿瘤防治中心张星教授团队开展的一项关于西达本胺联合特瑞普利单抗治疗晚期肉瘤的研究成果入选大会口头报告，医脉通特邀张星教授对该研究数据进行现场解读。

张星教授：肉瘤是一种相对罕见且预后较差的肿瘤类型，传统化疗的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）普遍较低，现有靶向治疗的疗效也有限。更棘手的是，肉瘤常被视为“冷肿瘤”，表现为PD-L1表达水平低、肿瘤突变负荷（TMB）低、肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）少，导致免疫治疗单药效果欠佳。因此，探索提升肉瘤免疫治疗疗效的有效策略迫在眉睫。

基于此，我们团队探索了PD-1抑制剂（特瑞普利单抗）联合靶向药物西达本胺的治疗策略。西达本胺是一种组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi），可调控多个免疫相关靶点（如HDAC1, 2, 3, 10）。我们推测其与PD-1抑制剂联用可能产生协同增效作用。机制研究证实，西达本胺能够增强自然杀伤（NK）细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）的活性，提高肿瘤抗原提呈效率（如上调MHC I类分子表达），并改善肿瘤免疫微环境（如降低调节性T细胞Treg水平），从而克服“冷肿瘤”特性。

在肉瘤治疗中，PD-1单药的ORR通常低于20%（约10%左右），无进展生存期（PFS）也不理想。而这项多中心、单臂II期临床研究显示，西达本胺联合特瑞普利单抗显著提升了疗效：ORR提高至30%以上，中位PFS延长至7个月以上。值得注意的是，入组患者多为三线及以上治疗失败、对化疗不敏感的人群，取得如此疗效令人鼓舞。

特定亚型患者的获益更为显著：对于去分化/高分化脂肪肉瘤（DDLPS/WDLPS）患者，联合治疗的ORR高达62.5%（历史数据中PD-1单药约为10%），中位PFS达17.1个月，中位总生存期（OS）达34个月，充分体现了该联合治疗在改善生存方面的巨大潜力。安全性方面，联合方案的不良反应整体可控，主要为1-2级，患者耐受性良好。这种高效低毒的特性，使其成为晚期肉瘤患者有前景的治疗选择，期待后续III期研究进一步验证其疗效，最终惠及患者。

张星教授：根据现有数据，去分化/高分化脂肪肉瘤（DDLPS/WDLPS）以及平滑肌肉瘤患者对该联合治疗策略表现出更高的敏感性。以DDLPS/WDLPS为例，其PD-1单药疗效通常低于10%，而联合西达本胺后取得了显著提升。未来研究将重点关注这类优势亚型，期望肿瘤体积的显著缩小能为部分患者创造手术机会，并最终转化为OS的延长。

下一步研究将聚焦于：1) 推进III期临床研究： 在优势人群中开展确证性III期试验；2) 探索新的联合策略：评估西达本胺+PD-1抑制剂与其他药物的联用潜力，例如联合抗血管生成药物；3) 探索细胞免疫疗法： 评估TCR-T、CAR-T、CAR-NK等新型细胞疗法在肉瘤中的应用前景。

张星教授：除上述联合免疫治疗外，本次ESMO年会还展示了众多新兴策略：1) 新型靶向治疗： 鉴于化疗疗效存在瓶颈，针对特定驱动基因（如NTRK融合、c-MYC扩增等）或免疫调控因子的靶向药物的疗效值得关注；2) 细胞免疫治疗： CAR-T、TCR-T、CAR-NK等细胞疗法在探索改善肉瘤患者长期生存、提高生活质量方面展现出潜力。这些新兴疗法的共同目标是突破现有疗效瓶颈、显著延长生存期、改善患者生活质量，同时保持可耐受的安全性，前景可期。