肺癌作为全球发病率和致死率最高的恶性肿瘤之一¹，其治疗始终是这一领域的研究重点。近年来，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂显著改善了部分肺癌患者的预后，然而，随着疗效逐渐趋于平台期，亟需探索更具潜力的新型治疗策略，以满足患者日益增长的临床治疗需求。而双特异性抗体的出现为肺癌免疫治疗提供了新方向。在2025年世界肺癌大会（WCLC）期间，一项关于PD-1/TIGIT双特异性抗体Rilvegostomig的基础研究引发关注（摘要号：OA03.03）²。为此，医脉通特邀广东省人民医院肿瘤医院周清教授，就该研究的临床意义及免疫治疗未来研究方向等问题展开深入探讨。

Rilvegostomig结构创新引领功能突破，体外研究提示免疫活化潜力

医脉通：本次WCLC报道了一项基础研究，旨在评估新型PD-1/TIGIT双特异性抗体Rilvegostomig与传统PD-1/PD-L1抑制剂单药或联合TIGIT抑制剂在非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤组织中抗肿瘤活性的差异。能否请您从临床治疗的角度出发，对该研究结果及其潜在临床意义进行专业解读。

周清教授：今年WCLC大会上，免疫治疗领域的新型药物持续涌现，Rilvegostomig作为PD-1/TIGIT双抗便是其中的重要代表。既往TIGIT靶点的研究结果存在差异，部分前期数据亮眼，但也有阴性结果，使得该靶点的价值存在争议。而Rilvegostomig的独特之处在于，它并非PD-1与TIGIT抑制剂的简单联合，而是结构全新的双特异性抗体，这种设计使其在机制上具备了超越传统联合方案的潜力。Rilvegostomig同时靶向PD-1和TIGIT，可更强效激活CD226信号通路，增强CD8⁺T细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。其Fc结构域经reduce设计，减少了T细胞损失，有助于维持抗肿瘤活性³。

图1. Rilvegostomig结构示意图

本次WCLC大会报道的ENABLE研究采用了来自68例NSCLC患者的离体肿瘤组织模型，系统性地评估了Rilvegostomig的抗肿瘤活性。研究发现，与传统的PD-1抑制剂单药治疗相比，Rilvegostomig治疗的患者样本中，有46%显示出IFN-γ水平升高²。重要的是，这种更强的免疫激活能力在不同临床特征的患者亚组中均保持一致，不受PD-L1表达水平、组织学亚型、疾病分期或CD8⁺T细胞浸润程度的影响²。

图2. ENABLE研究与传统的PD-1抑制剂单药治疗对比结果

在联合策略的对比中，Rilvegostomig不仅优于亲本PD-1与TIGIT单抗的联合治疗，也优于临床常用的PD-1抑制剂与TIGIT抑制剂的联合方案，引发了更高水平的IFN-γ表达²。这表明其双特异性结构所带来的协同阻断效应，并非简单两种单抗作用的机械叠加，而是具有优于单抗联合的潜力。

图3. ENABLE研究中Rilvegostomig与亲本PD-1及TIGIT单抗联合治疗对比数据

图4. ENABLE研究中Rilvegostomig与常用PD-1抑制剂及TIGIT抑制剂联合治疗的对比数据

该研究还对Rilvegostomig的不同Fc段功能结构的影响进行了深入探索。结果显示，采用Fc段reduce设计的Rilvegostomig相较于采用Fc段active或Fc段enhanced设计的双抗版本可引发更高IFN-γ水平表达²。

图5. ENABLE研究中Rilvegostomig不同Fc段设计的对比数据

这一研究结果无疑是令人关注，但需明确的是，基础研究的价值最终需通过临床转化来验证，只有当这些数据在后续临床研究中得到证实，才能真正改变临床实践。不过，Rilvegostomig结构上的创新已为后续研究注入了信心，为解决传统免疫治疗的局限提供了新的思路。

从后线至前线，Rilvegostomig多维临床研究布局初步成形

医脉通：既往国际学术会议已报道了Rilvegostomig在ICIs初治及经治晚期NSCLC患者中的初步临床数据。结合本次大会公布的基础研究结果，请问您如何评价PD-1/TIGIT双特异性抗体在肺癌治疗格局中的定位及其未来发展前景？

周清教授：Rilvegostomig是一种具有PD-1/TIGIT双重作用机制的免疫治疗药物，其在NSCLC领域的临床研究数据正逐步积累并显示出潜力。在Rilvegostomig单药治疗方面，I/II期ARTEMIDE-01研究结果显示，在PD-L1表达阳性的ICIs耐药晚期NSCLC患者中，Rilvegostomig耐受性良好，中位无进展生存期（PFS）达2.1个月，24.1%患者疾病稳定超过6个月；在II期推荐剂量（750 mg）亚组中，中位PFS为3.8个月，显示其具有临床应用潜力⁴。此外，Rilvegostomig对不同PD-L1表达水平的ICIs初治患者均有效。Rilvegostomig 750mg剂量组中，在PD-L1 1%-49%患者中的客观缓解率（ORR）为29%，中位PFS为6.0个月，中位缓解持续时间（DoR）为6.4个月；针对PD-L1≥50%的人群，ORR可达61.8%，中位PFS达10.2个月，安全性也可控⁵。

在联合治疗方面，TROPION-Lung04研究队列5评估了Datopotamab Deruxtecan（Dato-DXd）联合Rilvegostomig用于驱动基因阴性晚期NSCLC一线治疗的疗效。该联合方案在40例患者中显示出可控的安全性和良好的耐受性，确认的ORR达到57.5%，疾病控制率（DCR）高达95.0%，中位DoR为5.8个月，证明其具有良好的抗肿瘤活性和可管可控的安全性⁶。

这些数据为Rilvegostomig的临床应用提供了初步依据，但我们对Rilvegostomig的期待不仅局限于此。目前，该药在驱动基因阴性NSCLC的全病程治疗中已开展多项临床试验，覆盖晚期一线与围术期新辅助/辅助治疗。此前，2025年ELCC大会以及2025 ASCO年会分别报道了TROPION-Lung10（Rilvegostomig单药或Rilvegostomig联合Dato-DXd对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1高表达非鳞癌）与ARTEMIDE-Lung03（Rilvegostomig联合铂类化疗对比帕博利珠单抗联合铂类化疗一线治疗PD-L1阳性非鳞癌）研究设计^7,8。而本届WCLC大会则报道了ARTEMIDE-Lung02（Rilvegostomig对比帕博利珠单抗联合铂类化疗一线治疗鳞癌）研究设计⁹，进一步显示出Rilvegostomig在肺癌治疗领域的布局正在扩展。

此外，我们中心亦有参与针对晚期肺癌患者的Rilvegostomig国际多中心临床试验，尽管当前入组例数有限，但随着研究的深入，期待能在更多肺癌患者中获得更全面的数据。从现有布局来看，Rilvegostomig作为全新结构的双抗，有望在肺癌治疗的多个阶段发挥作用，期待更多高级别临床证据的公布，进一步确立其在肺癌治疗格局中的定位。

表1. Rilvegostomig在NSCLC治疗领域中III期临床试验布局

肺癌免疫治疗的未来方向，从精准筛选到策略优化

医脉通：为更好地满足NSCLC患者的临床治疗需求，您认为未来NSCLC免疫治疗领域相关研究应重点关注哪些治疗方向？

周清教授：未来NSCLC免疫治疗的研究需聚焦多个关键领域。首先是生物标志物的精准筛选，与驱动基因阳性患者有明确生物标志物不同，免疫治疗至今缺乏稳定且特异的筛选指标，PD-L1表达虽被广泛应用，但仍有局限，而TIGIT等新靶点能否成为有效的生物标志物，仍需深入探索。

其次是免疫耐药机制的破解，尽管目前对耐药机制已有不少研究，涉及基因突变、免疫微环境重塑等多个方面，但将这些机制转化为针对性的克服策略仍有较长距离。与靶向治疗中“明确耐药机制后制定精准方案”不同，免疫耐药的应对多为经验性联合，而非基于特定机制的点对点干预。

此外，随着双抗、ADC等新药不断涌现，联合治疗策略日益多样，从两药到三药甚至四药组合均在探索中，虽然联合可能增强疗效，但毒性与耐受性问题愈发突出。因此，在精准医学时代，如何根据患者特征选择合适的联合方案，将特定策略匹配至特定人群，是未来需要深入考量的问题。同时，特殊人群的治疗方案优化、不良反应的精准管理等，也应纳入研究重点，以推动免疫治疗更安全、有效地应用于临床。

总 结

2025年WCLC上，PD-1/TIGIT双抗Rilvegostomig的基础研究成果为肺癌免疫治疗带来新的启示。其全新的结构设计与有效的免疫激活潜力，使其在克服传统治疗局限方面展现出独特优势，且初步临床数据与全病程临床试验布局预示了其广泛的应用前景。未来，肺癌免疫治疗需在生物标志物筛选、耐药机制破解、联合策略优化及特殊人群管理等方向持续探索，通过基础研究向临床转化的深度推进，为NSCLC患者提供更精准、有效的治疗选择。

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