“2025乳腺癌夏季论坛·北方沙龙”于2025年8月8日至10日在青岛召开。作为走过二十二载的行业盛会，本次论坛邀请了乳腺肿瘤领域知名专家学者齐聚青岛，通过多维度思想碰撞，推动诊疗规范化与科研创新，为乳腺癌多学科诊疗体系完善和高质量发展注入新动能。值此之际，医脉通特邀大连医科大学附属第二医院李曼教授分享晚期乳腺癌内分泌治疗进展，为乳腺癌临床发展带来新的指导。

医脉通：本次会议中，您聚焦晚期乳腺癌内分泌治疗的热点问题分享了宝贵见解。能否请您谈谈，近年来内分泌治疗在晚期乳腺癌领域的整体发展态势？目前仍面临哪些核心挑战？

李曼教授：

在晚期乳腺癌治疗领域，个体化与精准化的综合治疗模式正得到不断强化。首先，晚期乳腺癌精准治疗的理念愈发深入人心。对于激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌患者，一线治疗通常采用CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的方案，适用人群广泛。随着INAVO120临床研究结果的公布，我们发现，针对内分泌耐药且携带PIK3CA突变的患者，在CDK4/6抑制剂联合氟维司群的基础上加用PI3K抑制剂伊那利塞，可使这部分患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均得到显著改善。这充分体现了HR+/HER2-晚期转移性乳腺癌一线治疗中的精准导向。

因此，在后CDK4/6抑制剂时代，靶点筛选的价值持续凸显。例如，针对ESR1突变的患者，可采用口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）类药物；针对PAM通路存在异常的人群，则可使用AKT抑制剂。这些实践都进一步彰显了精准治疗的趋势。

在精准治疗的基础上，个体化治疗的特点也愈加突出。针对每位患者的具体情况，结合基因检测的结果制定治疗方案，是精准治疗的核心体现之一。同时，个体化治疗在老年患者群体中也有特殊考量，需结合其身体机能状态、合并症情况进行药物剂量调整与方案优化。此外，在不良事件管理方面，不仅要根据患者的体重差异选择不同的药物剂量，还要对不良事件较明显的患者，通过调整剂量、优化方案来减轻症状。这些都是个体化治疗在临床实践中的重要延伸。

在HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床实践中，在推行精准化与个体化治疗的同时，综合治疗策略的重要性亦不容忽视。晚期乳腺癌的治疗绝非仅依赖内科治疗作为单一手段，而是需要联动放疗科、影像科、病理科等多学科力量，共同为患者量身定制局部治疗方案。在全身治疗取得病情稳定后，还可根据患者具体情况选择局部放疗或手术等干预手段。因此，对于HR+/HER2-晚期乳腺癌，我们在秉持个体化、精准化治疗核心理念的同时，始终兼顾多学科协同的综合治疗思路，以实现更优的治疗效果。

尽管内分泌治疗在HR+/HER2-晚期乳腺癌治疗体系中扮演着越来越重要的角色，但就当前临床实践而言，内分泌耐药问题仍是该领域面临的主要挑战。其机制复杂，涉及多方面因素。目前研究已明确，PAM通路突变、ESR1突变可能是导致内分泌耐药的主要因素之一，但这仅仅是冰山一角。内分泌耐药的机制还可能涉及RAS-RAF-MAPK等信号传导通路的异常。因此，持续深入探究耐药机制的发生与发展规律，是我们发现更有效治疗药物的关键前提。

此外，精准检测能力的局限也制约了治疗进展。例如，当前对于PIK3CA突变、ESR1突变的检测尚未在全国范围内普及。这种精准检测能力的不均衡，在一定程度上也成为HR+/HER2-乳腺癌治疗面临的重大挑战。展望未来，这些问题的解决需要医护人员与患者形成合力，从认知理念到实践落地共同发力，最终推动晚期乳腺癌真正迈入精准化、个体化治疗的新阶段。

医脉通：内分泌与靶向药物等联合策略的应用日益广泛，诊疗模式也逐渐转变。您认为，这种模式对临床医生的诊疗思维提出了哪些新要求？在临床决策中应如何科学整合多维度信息，实现更精准的个体化治疗？

李曼教授：

乳腺癌治疗正从传统的单药模式逐步向协同治疗模式转变。以早期乳腺癌辅助治疗为例，过去更侧重单药内分泌治疗；而随着CDK4/6抑制剂的上市，对于中高危复发风险人群，我们在辅助治疗阶段采用内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂的强化方案，显著延长了患者的无病生存期，这正是协同治疗优势的体现。

在晚期乳腺癌治疗中，这种转变同样明显。既往晚期患者的治疗常以单药氟维司群为主，而现今无论是HR+/HER2-晚期患者的一线还是二线治疗，以CDK4/6抑制剂为核心的联合方案应用愈发普遍——既可联合内分泌治疗（包括AI类药物或氟维司群），针对内分泌耐药人群，还会在CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗的基础上进一步加用PI3K抑制剂等。这些实践充分展现了协同治疗模式的深化。

此外，临床诊疗中也越来越强调，未来应更多关注“以患者为中心”的核心诉求。乳腺癌治疗不能仅满足于通过药物实现疗效突破，在追求良好治疗效果、延长患者生存期的同时，必须重视药物不良事件的管理，让患者在获得生存获益的基础上，拥有更高的生活质量。这正是“以患者为中心”理念的核心要义。因此，在内分泌与靶向药物联合治疗的探索道路上，仍有诸多方向值得我们持续关注并深入研究。

医脉通：晚期乳腺癌患者的长期管理不仅需要医学技术支撑，也离不开人文关怀。能否请您谈谈，在临床实践中应如何借助多学科的力量，实现“科学诊疗”与“人文关怀”的深度融合？

李曼教授：

当前，乳腺癌诊疗愈发强调以多学科协作为基础的诊疗模式。尤其对于晚期乳腺癌患者，内科医生在多学科诊疗过程中扮演着类似“指挥中枢”的角色，统筹协调其他科室围绕患者个体情况制定治疗方案、确定干预模式——例如判断患者是否需要局部治疗、是否需外科介入，或在出现骨转移时及时联合放疗科进行干预。

同时，我们也深刻感受到，患者在完成规范治疗后，对健康的需求已超越单纯的疾病控制——康复阶段的系统照护同样不可或缺，需营养科、心理科等学科的协同参与。营养科针对个体情况制定的膳食方案，能帮助患者改善体能状态；心理科的专业疏导则可缓解疾病带来的情绪压力，这些支持对患者的整体康复至关重要。

另一方面，人文关怀相关的学科力量也在不断融入诊疗体系中，力求填补治疗、康复与社会回归之间的衔接空白。患者能否获得社会、家庭及医护人员的共同关怀与支持，直接影响其生活质量的提升。只有将科学诊疗与人文关怀有机结合，才能帮助晚期乳腺癌患者在延长生存期的同时，真正获得有质量、有尊严的生活。

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