2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月30日-6月3日在美国芝加哥召开。作为肿瘤学领域的国际盛会，ASCO年会每年都吸引着来自世界各地的顶尖学者、临床专家与科研团队，共同分享最新研究成果、探讨创新疗法、展望未来趋势。 胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道最常见的软组织肉瘤，临床上仍存在巨大的未满足需求。本次大会中，纪念斯隆-凯特琳癌症中心Ping Chi教授口头报告了针对晚期GIST患者开展的Ⅰ期临床研究中剂量递增阶段与扩展阶段的最新数据，以期为晚期GIST患者提供新治疗选择。医脉通将研究内容整理编译，以飨读者。 

研究背景 

NB003是一种强效且选择性的KIT/ PDGFRα 小分子酪氨酸激酶（TKI）抑制剂，旨在抑制KIT/PDGFRα 中多种原发性和获得性伊马替尼耐药突变。在2023年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会和 2024年ASCO年会上公布的数据表明，NB003具有良好的抗肿瘤活性，在晚期GIST患者中展现出令人鼓舞的客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。本研究将汇报剂量递增阶段与扩展阶段的最新数据。 

研究方法

研究分为两个阶段： 

剂量递增阶段：患者接受口服 NB003（3 mg-40 mg；BID），以28天为一个治疗周期； 

剂量扩展阶段：采用拟定Ⅱ期推荐剂量（15 mg 或 20 mg；BID）。疗效评估采用实体瘤改良反应评估标准（mRECIST v1.1），每2个周期进行一次评估。

 研究结果 

截至2024年12月23日，研究共纳158例KIT突变型GIST患者，中位随访时间9.9个月（范围：0.5–32.0个月），其中154例可评估疗效，具体为：24例二线、30例三线、35例四线、56例≥五线患者及9例其他线数患者。 

疗效结果显示，整体人群的ORR为28.5%，中位无进展生存期（mPFS）为9.2个月；三线治疗患者ORR为46.7%，mPFS为13.7个月；四线治疗患者ORR为42.9%，mPFS为13.8个月；≥五线治疗患者cORR为12.5%，mPFS为4.3个月。 

OS分析   

PFS分析 

此外，研究观察到 NB003 对广泛的获得性耐药突变，包括KIT基因ATP结合域（外显子13/14）及激酶结构域激活环（外显子17/18）突变，均显示抗肿瘤活性。 

 RECIST应答者中的KIT突变情况 

安全性分析显示，常见（≥30%）治疗相关不良事件（TRAEs）包括无症状性肌酸磷酸激酶升高（80.4%）、贫血（75.9%）、天冬氨酸转氨酶升高（71.5%）、面部水肿（65.2%）、眶周水肿（55.1%）、中性粒细胞减少（48.7%）、白细胞减少（48.7%）、淀粉酶升高（39.9%）、脂肪酶升高（38.6%）、血小板减少（33.5%）、外周水肿（31.0%）；严重不良事件包括贫血（13.3%）、消化道出血（6.3%）、胸腔积液（4.4%）、肺炎（3.2%）、肿瘤出血（3.2%）。 

 安全性分析 

研究结论

NB003在晚期GIST患者中展现出可控的安全性，且在多线治疗人群及携带广泛KIT继发性耐药突变的患者中均显示出显著的临床获益，为NB003进一步开展Ⅲ期临床试验提供了充分依据。  

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