Talimogene laherparepvec（TVEC）是一种改良的溶瘤性单纯疱疹病毒(HSV-1)，目前FDA已经批准用于治疗黑色素瘤。TVEC优先溶解正常组织中的肿瘤细胞，释放
Moffitt癌症中心的医学博士Hatem Soliman在2019年AACR年会上表示：“在某些情况下，新辅助化疗不能完全消除肿瘤，但当T-VEC与新辅助化疗结合使用时，一些肿瘤将能够被消退。”同时，他表示，目前相关研究正在进行中，但还处于实验的早期阶段，相关结果需要在后续的研究中加以证实。
“目前II期单臂试验正在进行中，它将进一步评估疗效和免疫相关性。而目前的研究结果表明，大多数患有三阴性乳腺肿瘤（TNBC）的患者在接受T-VEC联合新辅助化疗时均获得了病理完全缓解（pCR）。”
研究背景
以紫杉烷/蒽环类药物为基础的标准新辅助化疗在30%左右的患者中实现了pCR，肿瘤浸润淋巴细胞增多也与TNBC患者的高PCR率和预后改善有关。
由此，研究人员做出假设：在新辅助化疗药物中加入一种溶瘤病毒，它们共同作用后，将会通过肿瘤细胞裂解和诱导抗肿瘤反应来改善患者的pCR。
T-VEC源自单纯疱疹病毒-1，它在肿瘤内释放后产生局部和全身效应。这种病毒经过基因改造后，可以选择性地在干扰素信号传导缺陷的癌细胞中进行复制。该病毒由粒细胞巨噬细胞集落刺激因子编码，其在癌细胞破裂时释放，然后聚集并激活附近的树突细胞以引发适应性免疫应答。
“免疫反应”不仅可以攻击原发肿瘤，还可能全身扩散，改善宿主监测，并且有根除微转移性疾病的可能性。”研究者说。
研究方法
在I期3+3试验设计中，研究者将T-VEC作为新辅助化疗的一种辅助手段，评估2种不同的给药方案。化疗药物包括
剂量限制毒性(DLT)有两种定义：
(1)3/4级毒性可能/肯定与T-VEC有关，导致治疗延迟>14天或永久性停用新辅助治疗；
(2)任何级别的活动性疱疹感染均需口服
研究结果
符合条件的患者有非转移性(T2~T3 N0-2期)TNBC，超声可见肿瘤，表现状态0~1。在参与试验的9例患者中，II期患者6例，III期患者3例。2例患者的肿瘤>5cm，其余患者的肿瘤大小为2~5cm。
TVEC引起的最常见毒性反应是
研究过程中发生了两次严重不良事件：肺动脉栓塞和重度心动过缓各一例，均发生于术后。1例隐匿性生殖器疱疹复发。未发生DLT，紫杉醇化疗的相对剂量强度（RDI）为95%，阿霉素/环磷酰胺化疗RDI为100%。
治疗达到PCR的患者 5例(55%)，在治疗未达到PCR的4例患者中，镜检残留2例(22%)，大体残留2例(22%)。其中1例患者导管原位癌残留病灶较小，1例患者淋巴结残留0.08mm病灶(YpTisN1MIC)，1例患者的3cm肿瘤残留0.6mm的病灶(T1miN0)；1例患者的2.51cm肿瘤残留9 mm病灶。
研究结论
9例患者中有5例患者获得pCR，即乳腺或淋巴结无浸润性疾病，其余4例仅残留小病灶，表明在FDA批准的剂量下，向新辅助化疗药物中添加TVEC是可行的，且毒性可控，该组合在TNBC中具有较高的活性。
Soliman博士表示，通过多重免疫荧光比较治疗前和治疗后免疫相关性显示，治疗后CD45R0 + T细胞显著增加（P =0 .0048），接下来将在II期试验中进一步研究。
参考来源：
[1] A Phase I trial of talimogene laherparepvec combined with neoadjuvant chemotherapy for non-metastatic triple negative breast cancer. 2019 AACR.Abstract CT040.
[2] T-VEC Plus Chemo Hits High pCR Rate in TNBC.onclive.com.
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