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我们知道，肿瘤免疫治疗是近年革命性的治疗手段，使一些肿瘤实现了“治愈”。我们来找一下关键词，“免疫治疗”的重点是什么？当然是免疫啦~
然而，有些肿瘤存在严重的免疫失调，比如
患者的CD4细胞显著减少
如果说是手术、化疗或放疗后这么低就算了，但是新诊断未进行这些治疗前，部分患者的CD4+ T细胞水平也跟晚期
杜克大学的研究者开始寻找这些“丢失”的T细胞，最新研究结果8月13日发表在 Nature 子刊 Nature Medicine 上。
被关禁闭的T细胞
本研究的通讯作者Peter Fecci教授说：“免疫治疗的根基是免疫系统，但是如果以激活T细胞为目标，而T细胞实际上并不存在，那就相当于把免疫疗法丢进了黑洞中。”
最初，研究人员到脾脏中寻找丢失的T细胞。在疾病状态下，脾脏是T细胞的港湾。然而，在这里并没有什么发现，而且脾脏体积小的不正常。研究人员把视线转移到T细胞的另一个天堂——胸腺中，结果跟脾脏一样。
T细胞的成熟地和储存地都没有给我们答案，那么，发源地会不会有发现呢？研究人员接下来检查骨髓，看造血工厂是不是罢工了。出乎意料的是，在这里找到了大量的T细胞。
Fecci教授说：“这是非常奇怪的，从来没有在其他疾病中观察到这个现象。似乎是大脑拥有控制T细胞外出的功能，但它被肿瘤篡夺，T细胞被禁锢在骨髓内，从而限制免疫系统攻击肿瘤的能力。”
不翼而飞的S1P1受体
在检查这些躲在骨髓内的T细胞时，研究人员还发现，T细胞面缺乏重要的S1P1受体受体。而这种蛋白正是T细胞离开骨髓和淋巴系统的关键，缺乏这种受体，T细胞就被关在骨髓后，所以无法进入循环对抗感染，更别说肿瘤了。
研究小组正在努力寻找S1P1受体功能障碍的触发机制，目前的理论是受体通过某种方式从细胞表面缩回细胞里面去了。
有趣的是，当研究人员们在小鼠T细胞上重装这个受体后，这些T细胞就能离开骨髓，并迁移到肿瘤的位置。这表明S1P1丢失的过程是可逆的。基于这一重要的发现，研究者正致力于开发能恢复患者T细胞表面受体的分子。
总结
部分胶质母细胞瘤和脑转移瘤患者T细胞水平明显低于正常人，研究人员发现这部分患者的T细胞被困在骨髓内，是由于T细胞表面的关键蛋白S1P1受体缺失。
研究图示
这一发现为免疫治疗填补了一块碎片，可以使免疫疗法对更多患者生效。除了抗癌领域，也为其他自身免疫疾病提供了一个新思路，比如通过隔离T平息异常的免疫反应。
参考文献：
Sequestration of T cells in bone marrow in the setting of glioblastoma and other intracranial tumors. Chongsathidkiet P, Jackson, Koyama S, et al. Nature Medicine (2018).
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