肺癌是世界范围内发生率和死亡率最高的恶性肿瘤。2018年2月，国家癌症中心报告指出，肺癌发病率和死亡率位居我国首位，每年发病约78.1万，死亡病例高达10多万例。因缺乏高敏感性和特异性的早期诊断指标, 确诊后的5年生存率<20% 。

大约3-7%的肺癌中存在变性淋巴瘤激酶（ALK）重排。ALK融合在轻度吸烟者中更为常见。ALK基因重排与较年轻、腺泡组织学恶性腺癌等相关。肺癌中约有2%发生ROS1基因重排，与ALK基因融合相似，ROS1基因融合常在少吸烟者或不吸烟患者中发现，ROS1基因融合与年纪轻和肺腺癌相关。近期一项来自国人的多中心数据显示，在EGFR突变阴性的人群中，ALK基因融合和ROS1基因融合的发生率分别高达12.2%和4.4%。

基于近年来出现的循证医学证据，CSCO专家委员会对2015年版指南进行了更新，并补充了ROS1阳性非小细胞肺癌的诊断和治疗相关内容。

ALK阳性非小细胞肺癌和ROS1阳性非小细胞肺癌

1、从检测方法角度，经荧光原位杂交（FISH）、荧光定量PCR（RT-PCR）或免疫组织化学方法检测ALK呈阳性的肺癌，称为“ALK阳性非小细胞肺癌”，是非小细胞肺癌的常见亚型；

2、ROS1基因重排阳性非小细胞肺癌被定义为非小细胞肺癌的另一亚型。

ALK和ROS1检测适宜人群

1、推荐含腺癌成分的非小细胞肺癌进行常规ALK、ROS1融合基因或蛋白检测（1类推荐）；

2、推荐小活检标本或不吸烟磷状非小细胞肺癌患者进行ALK、ROS1检测（1类推荐）；

3、推荐使用经认证的多靶点检测技术，同时检测ALK、ROS1、EGFR突变（2A类推荐）；

4、推荐晚期非小细胞肺癌一次性切出同时检测ALK、ROS1、EGFR的样本量（2A类推荐）；

5、若样本量不足以同时检测ALK和EGFR，推荐较年轻患者优先检测ALK基因融合（2B类推荐）。

ALK阳性检测

适合ALK融合基因诊断的样本包括组织样本和细胞学样本，组织样本可采用以下方法获得：手术切除、支气管镜检、经皮肺穿刺、淋巴结活检、手术活检等。

1、推荐获CFDA批准的诊断试剂和方法（1类推荐）；

2、推荐Ventana IHC作为ALK阳性非小细胞肺癌首选的常规诊断方法（1类推荐）；

3、如果不能在本实验室进行ALK Ventana IHC检测，推荐患者尤其是小活检样本患者送样至周边实验室进行Ventana IHC检测（2A类推荐）；

4、推荐条件缺乏地区使用免疫组织化学方法进行初筛，ALK阳性或疑似阳性患者必须使用FISH、Ventana IHC、RT-PCR任一方法确诊（2A类推荐）；

ROS1阳性检测

1、推荐获CFDA批准的试剂盒进行ROS1融合基因检测（1类推荐）；

2、FISH可作为补充诊断技术（2A类推荐）；

3、推荐晚期非小细胞肺癌小活检样本同时进行ROS1、ALK、EGFR检测（2A类）；

4、对于不能同时检测的患者，推荐免疫组织化学进行初筛，再使用FISH或RT-PCR确诊。

ALK阳性晚期非小细胞肺癌的治疗

1、CSCO专家组推荐，克唑替尼可用于初诊ALK阳性晚期非小细胞肺癌的一线治疗（1类推荐）；

2、之前接受化疗的患者，确诊ALK阳性后可中断化疗或化疗结束后进行克唑替尼治疗（2A类推荐）；

3、ALK阳性患者经克唑替尼治疗后产生耐药，鼓励患者参加临床试验；

4、ALK-TKI治疗后，出现局部进展或缓慢进展，推荐继续使用克唑替尼治疗或进行局部治疗（2A类推荐）；

5、ALK-TKI治疗后，若出现全面进展，推荐含铂双药化疗或含铂双药化疗+贝伐珠单抗（非鳞状非小细胞肺癌）（2A类推荐）；

6、若患者出现再次进展，可选用未使用的化疗药物治疗（2A类推荐）。

ROS1阳性晚期非小细胞肺癌的治疗

1、克唑替尼可用于初诊ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗（1类推荐）；

2、之前接受化疗的患者，确诊ROS1阳性后可中断化疗或化疗结束后进行克唑替尼治疗（2A类推荐）。

参考文献：

张绪超, 陆舜等. 中国间变性淋巴瘤激酶阳性、ROS1阳性非小细胞肺癌诊疗指南. 中华病理学杂志,2018,47(4):241-247.

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